Formulation et caractérisation d'une forme buccale mucoadhésive thermogélifiante pour administration de sulfate de salbutamol
Formulation and characterization of a thermogelling mucoadhesive buccal form for salbutamol sulfate administration
par Zeng Ni sous la direction de Dumortier Gilles et de Boudy Vincent
Thèse de doctorat en Pharmacologie
École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, imageries

Soutenue le Tuesday 21 April 2015 à Sorbonne Paris Cité

Sujets
  • Asthme
  • Bioadhésion
  • Formulation (génie chimique)
  • Gélification
  • Médicaments -- Administration par voie orale
  • Salbutamol
  • Thérapeutique
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Mots clés
Salbutamol, Poloxamère, Gomme xanthane, Appareil à flux continu, Cytotoxicité, Mucoadhésion
Resumé
Le traitement de l'asthme concerne une large population et fait appel très majoritairement à une administration par voie pulmonaire. Cette voie présente certains inconvénients qui pourraient être palliés par le recours à la voie buccale comme envisagé dans cette étude, avec une amélioration attendue de la compliance et de la biodisponibilité. Aussi ce travail a eu pour objectif de développer et caractériser une formulation mucoadhésive thermogélifiante à base de salbutamol. Au regard des contraintes liées à la voie buccale et à la prise en charge du traitement de l'asthme aigu, les principales propriétés pharmacotechniques attendues pour optimiser la biodisponibilité de cette formulation ont été : (i) une gélification optimale autour de 30°C après pulvérisation pour faciliter notamment l'administration ; (ii) des propriétés mécaniques et mucoadhésives importantes pour assurer un maintien de la forme au site d'absorption ; (iii) une cinétique de libération compatible avec le traitement de la phase aigüe de la pathologie. Le choix des excipients a été défini afin d'avoir la plus grande innocuité de la formulation finale. Les travaux expérimentaux ont mis en évidence l'intérêt de certaines techniques innovantes pour la caractérisation de ce type de formulation comme notamment l'étude de libération à l'aide de l'appareil de dissolution à flux continu, la détermination de la cytotoxicité par microscopie holographique digitale et l'évaluation de la mucoadhésion in vitro et in vivo par imagerie. Les résultats ont aussi permis de proposer des modèles mathématiques pour l'interprétation des mécanismes de libération du salbutamol et quantifier l'importance des phénomènes de diffusion et d'érosion. Les conclusions de cette étude sont favorables à la poursuite du développement en vue d'une commercialisation.