Rôle du transporteur mitochondrial UCP2 dans la leucémie
Role of mitochondrial protein UCP2 in Leukemia
par Tiphaine SANCERNI sous la direction de Marie-Clotilde ALVES-GUERRA
Thèse de doctorat en Physiologie et biologie des organismes - populations - interactions. Physiologie et physiopathologie
ED 562 Bio Sorbonne Paris Cité

Soutenue le mardi 16 avril 2019 à Sorbonne Paris Cité

Sujets
  • Cycle de Krebs
  • Glutamine
  • Leucémie aigüe lymphoblastique
  • Mitochondries
  • Protéine-2 de découplage
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Mots clés
Protéine UCP2
Resumé
La protéine mitochondriale UCP2 est un transporteur membranaire, pouvant exporter les intermédiaires du cycle de Krebs 4 carbones. Quand cette protéine est surexprimée dans des cellules de mélanome, elle réoriente le métabolisme cellulaire depuis la glycolyse vers la phosphorylation oxydative diminuant ainsi leur tumorigénicité. UCP2 est également présente dans les cellules immunitaires, contrôlant la prolifération des lymphocytes T activés et limitant la production des espèces réactives de l'oxygène des macrophages. Au cours de ma thèse, nous avons cherché à comprendre quel était le rôle de la protéine UCP2 dans un modèle de cancer immunitaires: les leucémies aiguës lymphoblastiques de type T (LAL-T). Nous avons travaillé in vitro sur 4 lignées de LAL-T et in vivo sur un modèle murin surexprimant Notch 1ICD. Nous avons pu montrer que la protéine UCP2 permet l'utilisation de la glutamine par les cellules cancéreuses, un nutriment primordial pour la survie et la prolifération des LAL-T. Lorsque l'on diminue la protéine UCP2, les LAL-T réorientent leur métabolisme vers la glycolyse. L'inhibition de la protéine UCP2 pourrait être une stratégie d'affaiblir les cellules LAL-T, celles-ci perdant leurs capacitŽs d'adaptation ¿ des contraintes métaboliques (comme lors de métastases ou de chimiothérapie).