Cellules souches cancéreuses

Le mélanome est une pathologie de la peau assez rare mais c'est la tumeur cutanée la plus agressive. Son traitement a connu une nette amélioration ces dix dernières années grâce à l'arrivée de l'immunothérapie et des thérapies ciblées. Ces dernières concernent principalement les mélanomes porteurs de la mutation BRAF, retrouvées dans plus de 50% des cas et sont essentiellement constitués d'inhibiteurs de la voie MAPK. Malgré une amélioration significative de la survie des patients, ces traitements sont limités par un phénomène de résistance important. De nombreuses études ont montré de fréquentes altérations de la voie PI3K/AKT, une voie de signalisation jouant un rôle important dans le développement des mélanomes et un rôle primordial dans la résistance aux traitements. Notre travail s'est focalisée sur l'étude de la protéine RICTOR, acteur essentiel du complexe mTORC2 qui est impliqué dans l'activation de la voie PI3K/AKT. L'objectif était de mieux comprendre son rôle dans le développement du mélanome, son implication dans la résistance aux thérapies ciblées et son potentiel rôle thérapeutique. Dans une première partie, nous avons étudié le rôle de RICTOR dans les lignées de mélanomes mutés sur BRAF. Nos résultats démontrent une surexpression de RICTOR dans les lignées de mélanomes ; responsable d'une transition phénotypique permettant aux cellules d'acquérir des caractéristiques de cellules souches cancéreuses de mélanomes (CSC ou MIC), impliquée dans la résistance aux thérapies ciblées. Dans une seconde partie, nous avons étudié l'implication de RICTOR dans les lignées de mélanomes mutés sur KIT. Nous avons pu mettre en évidence une corrélation entre les altérations de KIT et la surexpression de RICTOR et démontré l'importance du complexe mTORC2 dans la prolifération de ces cellules. Nos résultats appuient l'hypothèse selon laquelle RICTOR pourrait être une cible thérapeutique intéressante dans le traitement du mélanome métastatique.