Rôle d'EpCAM sur l'activité du réseau d'actomyosine et impact sur le maintien de l'organisation épithéliale
Role of EpCAM on the actomyosin cytoskeleton activity and its impact on epithelial organization and maintenance
par Cécile GASTON sous la direction de Delphine DELACOUR
Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Biologie cellulaire
ED 562 Bio Sorbonne Paris Cité

Soutenue le Wednesday 18 September 2019 à Université de Paris (2019-....)

Sujets
  • Actomyosine
  • Actomyosine
  • Cellules épithéliales
  • Molécule d'adhérence des cellules épithéliales
  • Polarité de la cellule
  • Protéine G RhoA
Un embargo est demandé par le doctorant jusqu'au 18 September 2021
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Mots clés
Contractilité cellulaire, Intégrité épithéliale
Resumé
L'intégrité des épithéliums dépend du contrôle de l'organisation et de l'activité du cytosquelette d'actomyosine afin de maintenir la forme et l'adhérence des cellules en homéostasie, mais aussi en situation de stress. L'actomyosine est régulée par de nombreuses voies de signalisation agissant sur la dynamique de l'actine et/ou l'activité de la myosine, l'une d'entre elles résultant de l'activation de la petite GTPase RhoA. EpCAM (Epithelial Cell Adhesion Molecule) a tout d'abord été décrite comme une molécule d'adhérence calcium-indépendante, spécifique des épithéliums, mais des analyses récentes mettent en doute cette fonction. Dans ce manuscrit, je décris la participation d'EpCAM à la régulation de la contractilité dans les épithéliums, et son importance pour le maintien de la polarité cellulaire. Dans une première étude, nous démontrons qu'EpCAM est nécessaire pour la distribution et l'activité correcte de la myosine II, afin de contrôler l'intégrité des jonctions et le maintien de la polarité apico-basale dans une monocouche épithéliale. La perte d'EpCAM induit une perte de polarité atypique, aux effets dévastateurs sur l'intégrité de l'épithélium, et qui empire en présence d'un stress mécanique. Dans un deuxième article, nous présentons l'effet de la perte d'EpCAM sur la capacité d'adhérence au substrat et de migration des cellules. Nous avons démontré qu'EpCAM est impliquée dans le recyclage de RhoA activé, permettant la bonne organisation de l'actomyosine pour la mise en place d'une polarité avant-arrière. De manière surprenante, nos expériences indiquent que l'effet d'EpCAM est indépendant de la présence de contacts cellulaires. Nous proposons donc que la fonction d'EpCAM soit révisée en tant que régulateur de la contractilité cellulaire. Ces résultats mettent en lumière l'importance de la régulation spatio-temporelle de RhoA pour la contractilité et les effets de celle-ci sur l'intégrité épithéliale