Le rôle du système endosomal dans la fonction des récepteurs activateurs aux fragments Fc des immnunoglobulines : exemples du RFcyI
The role of the endosomal system in the function of Fc immunoglobulin receptors
par Samira BENADDA sous la direction de Loredana SAVEANU
Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Immunologie
ED 562 Bio Sorbonne Paris Cité

Soutenue le vendredi 27 septembre 2019 à Université de Paris (2019-....)

Sujets
  • Endosomes
  • Endosomes
  • Immunoglobulines
  • Immunoglobulines
  • Inflammation
  • Inflammation
  • Récepteur Fc
  • Récepteurs Fc
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Mots clés
Signalisation (Immunologie)
Resumé
Les Récepteurs aux fragments Fcs des immunoglobulines (RFcs) sont des récepteurs majeurs du système immunitaire, présents à la surface des cellules immunes et faisant l'interface entre l'immunité innée et l'immunité adaptative. Ils reconnaissent la partie Fc des immunoglobulines des complexes immuns (IC) constitués d'un antigène et d'une immunoglobuline spécifique déclenchant des voies de signalisation qui déterminent la production de médiateurs anti- ou pro-inflammatoires ainsi que d'autres réactions permettant l'élimination de l'infection. Après la liaison de la partie Fc des ICs, le récepteur et les ICs sont internalisés. Il est connu que cette internalisation permet la présentation de l'antigène contenu dans les ICs et l'élimination de pathogènes internalisés, mais le rôle de l'internalisation dans la transduction du signal via les RFcs n'avait pas été bien étudié auparavant. Nous avons étudié le rôle du système endosomal dans la fonction des RFcs et montré que le RFcγI, récepteur de haute affinité aux IgG, continue à signaler via des plates-formes de signalisation endosomale, ce qui serait un mécanisme essentiel pour l'activation complète des fonctions clés des RFcs. Les endosomes caractérisés par l'aminopeptidase insulinodépendante IRAP constituerait une plateforme de signalisation pour le RFcγI. De manière similaire, nous avons mis en évidence que la sous unité CD3ζ du TCR, récepteur au lymphocyte T, forme un pool intracellulaire dans les endosomes contenant IRAP et la syntaxine STX6. Nos résultats montrent que le TCR continue de signaler après l'endocytose et que cette signalisation intracellulaire est particulièrement importante pour l'activation de la cellule T par des complexes peptide-CMH de faible affinité.