Etude de nouveaux biomarqueurs de toxicité induite par des micropolluants (benzo(a)pyrène et phtalate de bis(2-ethylhexyle)) sur des modèles de placenta humain
New biomarkers of toxicity induced by micropollutants (benzo(a)pyrene and di(2-ethylhexyle)phthalate) on human placental models
par Wakx Anaïs sous la direction de Rat Patrice
Thèse de doctorat en Toxicologie
École doctorale Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries

Soutenue le Friday 28 November 2014 à Université Paris Descartes ( Paris 5 )

Sujets
  • Benzopyrène
  • Cancérogènes
  • Grossesse
  • Maladies
  • Marqueurs biologiques
  • Micropolluants
  • Perturbateurs endocriniens
  • Phtalate de di-2-éthylhexyle
  • Placenta
  • Toxicologie

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Mots clés
Placenta, In vitro, Micropolluant, Benzo[a]pyrène, Phtalate de bis(2-ethylhexyle), Perturbateur endocrinien, Biomarqueur, Hormone placentaire lactogène, Hormone chorionique gonadotrope, Récepteur P2X7, Microenvironnement
Resumé
L'exposition prénatale à différents agents toxiques est généralement étudiée en considérant le placenta comme une barrière entre la mère et le fœtus ; nous le considérons en tant qu'organe cible des agents toxiques. Pour ce faire, nous avons sélectionné un modèle cellulaire de trophoblastes adapté aux études toxicologiques. En clinique, des pathologies de la grossesse sont associées à des modifications de la sécrétion de l'hormone placentaire lactogène hPL et de l'hormone gonadotrope chorionique hCG. Nos travaux in vitro ont permis de faire le lien entre une exposition à des micropolluants (le mono(2-ethylhexyl) phtalate, un perturbateur endocrinien, et le benzo(a)pyrene, un carcinogène) et ces observations cliniques. Les biomarqueurs de sécrétion hormonale (hPL et hCG hyperglycosylée) et de dégénérescence (activation du purinorécepteur P2X7) que nous avons identifiés permettent de détecter l'exposition et le risque suite à une exposition à des polluants.