L'antisynapse, un complexe de signalisation transitoire situé aux antipodes de la synapse immunologique
The antisynapse, a transient signaling complex located at the antipodes of the immunological synapse
par Guedj Chloé sous la direction de Randriamampita Clotilde
Thèse de doctorat en Immunologie
École doctorale Biochimie, Biothérapies, Biologie Moléculaire, Infectiologie

Soutenue le Friday 04 July 2014 à Université Paris Descartes ( Paris 5 )

Sujets
  • Cellules présentatrices d'antigènes
  • Cytoplasme
  • Cytosquelette
  • Lymphocytes T
  • Membrane cellulaire

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Mots clés
Lymphocyte T, Synapse immunologique, Signalisation lymphocytaire
Resumé
Lors d'une réponse immune, les lymphocytes T et les cellules présentatrices d'antigènes (CPA) interagissent entre elles. La synapse immunologique (SI), interface de contact entre les deux cellules, est le site où une cascade de signalisation se met en place. Les lymphocytes T subissent alors un profond réarrangement au niveau de la membrane plasmique et du cytoplasme : les protéines impliquées dans cette signalisation sont alors recrutées à la synapse immunologique. Nous nous intéressons à une nouvelle structure appelée "l'antisynapse" qui se localise au pôle opposé à celui de la synapse immunologique. L'objectif de notre étude est de déterminer la composition de cette nouvelle structure et sa cinétique d'apparition et de disparition. Afin d'étudier cette structure, nous faisons des conjugués in vitro entre des CPA et des lymphocytes T et nous observons la formation de ces contacts sur cellules vivantes ou cellules fixés. L'antisynapse est composée de molécules de signalisations que l'on retrouve classiquement à la synapse immunologique, tels que LAT, CD3, lck ou la PI3K. Grâce à la sonde fluorescente ROZA récemment développée au laboratoire1, nous avons montré que la kinase ZAP-70 est activée à l'antisynapse. Ces observations sont cohérentes avec le fait que nous avons déjà observé la présence de protéines avec des tyrosines phosphorylées à ce pôle. Cette structure précoce et transitoire s'observe fréquemment et apparaît très souvent avant que la synapse ne puisse être détectée. Son apparition est indépendante de la signalisation en aval du TCR et peut être déclenchée par un signal d'adhésion. D'autre part, le cytosquelette de microtubules semble jouer un rôle majeur dans sa disparition. Le rôle de l'antisynapse est toujours en cours d'étude mais nous avons déjà pu montrer qu'elle constituait un point de stockage pour les protéines destinées à former la synapse immunologique au moment de sa formation. Grâce à cette structure nous essayons de mieux comprendre comment le signalosome s'assemble dans la cellule T. Nous voulons également comprendre comment une telle structure peut apparaître aussi rapidement et quelles sont les voies de signalisation mises en jeu dans sa formation.