Etude et modulation du microenvironnement des purinorécepteurs de mort P2X7 par des formulations lipidiques et biopolymères afin de réguler les mécanismes de prolifération et de dégénérescence cellulaire sur des modèles dermatologiques : cicatrisation et mélanome
Study and modulation of P2X7 purinoceptors cell death microenvironment by lipid formulations and biopolymers to regulate the mechanisms of cell proliferation and degeneration of dermatological models : healing and melanoma
par Ghazi Kamelia sous la direction de Rat Patrice
Thèse de doctorat en Toxicologie
École doctorale Médicament, Toxicologie, Chimie, Environnement

Soutenue le Monday 19 November 2012 à Université Paris Descartes ( Paris 5 )

Sujets
  • Cicatrisation
  • Matrice extracellulaire
  • Mélanome
  • Récepteurs purinergiques P2X7

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Mots clés
Hyaluronate de sodium,Matrice extracellulaire,Microenvironnement,Lipides,In vitro,Récepteur P2X7,Cicatrisation,Mélanome
Resumé
Le purinorécepteur P2X7 joue un rôle majeur dans les phénomènes de dégénérescences (Alzheimer, DMLA) et mort cellulaires. Récemment des études ont montré que l'activation basale de ce récepteur est indispensable dans le processus de cicatrisation et de prolifération cellulaire. Nous avons essayé de mieux comprendre le paradoxe de cette activation du récepteur P2X7 qui oriente vers la prolifération et même les métastases tumorales, mais aussi vers les mécanismes de dégénérescence cellulaire. L'influence du microenvironnement (Lipides, matrice extracellulaire, oxygène) apparait essentielle pour comprendre ces différents effets. Notre premier objectif a été d'étudier l'impact de la modulation du microenvironnement du récepteur P2X7 par des composants de la matrice extracellulaire. Ainsi, sur un modèle de cicatrisation cutanée, nous avons mis en évidence l'impact de la taille des fragments du hyaluronate de sodium (composant prédominant dans la matrice extracellulaire). Nos résultats ont montré que l'activation du récepteur P2X7 dépend du poids moléculaire du hyaluronate de sodium. Notre deuxième objectif a été de moduler le microenvironnement lipidique du récepteur P2X7. Nous avons sélectionné une huile riche en acides gras insaturés et avons ainsi étudié son effet sur l'activation du récepteur P2X7. Sur nos modèles de cicatrisation, nous avons mis en évidence qu'une modulation du microenvironnement lipidique du récepteur P2X7 influence son activation. D'autre part la modulation du microenvironnement lipidique sur des cellules tumorale de mélanome active les voies de dégénérescence ouvrant la perspective de nouvelles stratégies thérapeutiques.