Réponse à l'irradiation in vivo des cellules souches neurales foetales
Response to irradiation in vivo fetal neural stem cells
par Laure ROUSSEAU sous la direction de François BOUSSIN
Thèse de doctorat en Biologie cellulaire
ED 157 Génétique, Cellulaire, Immunologie, Infectiologie et Développement

Soutenue le jeudi 16 février 2012 à Université Paris Descartes ( Paris 5 )

Sujets
  • ADN -- Réparation
  • Cellules souches
  • Rayonnements ionisants
  • Système nerveux -- Régénération
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Mots clés
Biologie cellulaire
Resumé
La neurogenèse est un processus très contrôlé qui permet la production de l'ensemble des neurones en un temps limité. Toute perturbation peut alors entraîner un déficit de neurones à l'âge adulte et une instabilité génétique potentiellement oncogénique. Les rayonnements ionisants (RI) induisent, entre autres, des cassures double brin de l'ADN (CDB), un des types de dommages les plus délétères. Les RI sont couramment utilisés lors de diagnostiques médicaux et sont produits lors des catastrophes nucléaires. Le cortex en développement est particulièrement sensible aux RI. Nous avons analysé in vivo les différents aspects de la réponse aux dommages de l'ADN des cellules souches et progéniteurs neuraux (CSPN) de souris. Nous avons montré que les RI induisent des arrêts du cycle cellulaire à la transition G2/M et en intra-S mais pas à la transition G1/S, contrairement à ce qui est observé dans la plupart des lignées cellulaires. Nous avons aussi déterminé l'importance de la recombinaison homologue (RH), la plus fidèle des voies de réparation des CDB, pour la survie des cellules corticales. Ainsi les CSPN irradiés en phase S ou G2 ont besoin de la RH pour survivre à l'irradiation, contrairement à ceux irradiés en phase G1 ou aux neurones post-mitotiques. Nous avons aussi observé la reconstitution du stock de CSPN au détriment de la production de neurones, dans les heures qui suivent l'irradiation. Cette étude a permis une meilleure connaissance des mécanismes de réponse aux dommages à l'ADN des CSPN.