TXNIP, Troubles métaboliques, Vieillissement, Dysfonction endothéliale, Stress oxydant, Inflammation, Revascularisation post-ischémique, Angiogenèse

Le vieillissement et ses comorbidités constituent des facteurs de risque de pathologies cardiovasculaires et de leurs complications. La Thioredoxin Interacting Protein (TXNIP), un inhibiteur endogène de la thioredoxine (TRX), a été identifiée par l'équipe du laboratoire comme une cible intéressante puisqu'elle est augmentée dans le vieillissement et dans le contexte de troubles métaboliques. TXNIP pourrait donc être impliquée dans la survenue de pathologies vasculaires et leurs complications via l'altération de l'angiogenèse et de la dysfonction endothéliale. L'expression de TXNIP est d'ailleurs particulièrement augmentée au niveau endothélial. Ce travail de thèse s'est intéressé au rôle de la cellule endothéliale dans la physiologie vasculaire, lors des troubles métaboliques associés au vieillissement et à l'implication du système TRX-TXNIP. Les principales conclusions de ce travail sont que: 1) La délétion endothéliale de TXNIP protège du stress oxydant et de l'inflammation aortiques induits par les troubles métaboliques 2) la délétion endothéliale de TXNIP protège de la diminution de distensibilité aortique et de réactivité vasculaire induites par les troubles métaboliques, 3) l'effet protecteur de la délétion endothéliale de TXNIP est associée à une amélioration de la sensibilité des cellules endothéliales à l'action des facteurs pro-angiogéniques, 4) cibler TXNIP au niveau endothélial protège du défaut de revascularisation et des dommages tissulaires induits par l'ischémie, dans le contexte de troubles métaboliques. En conclusion, TXNIP semble être une cible thérapeutique intéressante pour protéger de la survenue de complications cardiovasculaires induites par le vieillissement et ses comorbidités.