Statistics on the number of released vesicles in a simple glutamatergic synapse reveal a two-step mechanism of release
Des statistiques sur le nombre de vésicules libérées dans une synapse glutamatergique simple révèlent un mécanisme de libération en deux étapes
par Gerardo MALAGON VALBUENA sous la direction de Alain MARTY
Thèse de doctorat en Neurosciences
ED 474 Frontières de l'Innovation en Recherche et Education

Soutenue le jeudi 21 septembre 2017 à Sorbonne Paris Cité

Sujets
  • Cervelet
  • Déconvolutions
  • Récepteur de l'AMPA
  • Vésicules synaptiques

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Description en français
Mots clés
Déconvolution, Moyenne-variance analyse, Site unique, Libération synaptique, Docking-sites, Récepteur AMPA, Saturation, Cervelet, Modèle séquentiel
Resumé
La libération synaptique est un processus stochastique, et en tant que tel, les outils statistiques sont nécessaires pour étudier son mécanisme. Nous avons adapté une méthode de déconvolution qui nous a permis de compter, avec une haute résolution temporelle, les événements de relâchement individuels dans la synapse entre PF et MLI dans le cervelet, une synapse simple de la centrale système nerveux. Sur ces comptages de vésicules libérées, nous avons effectué une moyenne-variance analyse, ce qui nous a donné un aperçu du noyau stochastique de la libération synaptique. Une telle analyse et les simulations de Monte Carlo nous ont permis de confirmer le rôle central que les docking-sites jouent lors de la libération synaptique. De plus, nous avons élucidé l'existence d'une étape supplémentaire avant le docking que les vésicules doivent transiter sur leur chemin pour exocytose. Le mouvement des vésicules de cette étape supplémentaire vers les docking-sites est rapide, et les manipulations pharmacologiques indiquent l'implication de l'actine et de la myosine. À partir de ces résultats, nous avons proposé un nouveau modèle de libération synaptique délimité par deux étapes séquentielles.