Vaccin, Paludisme, Paludisme associé à la grossesse, Réponse cellulaire mémoire, Cytokine, Lymphocyte T, Lymphocyte B, Adjuvant, VAR2CSA, Essai clinique

L'objectif de ce travail de thèse est de déterminer les réponses cellulaires mémoires induites par la vaccination contre le paludisme associé à la grossesse (PAG). Le vaccin PAMVAC en phase I d'essai clinique a fait l'objet de la présente étude. Le projet PAMVAC a pour objectif d'étudier l'immunogénicité et l'innocuité du candidat vaccin. Il fait partie du projet PlacMalVac qui avait pour objectif le développement clinique d'un vaccin contre le PAG. Au cours du projet PAMVAC, nous avons réalisé le suivi de 21 femmes nulligestes qui ont reçu soit le candidat vaccin PAMVAC soit un placebo. Cependant grâce aux données collectées au cours des projets PlacMalVac et STOPPAM nous avons pu comparer nos résultats à ceux découlant de l'histoire naturelle du PAG. Dans la première partie de ce travail, nous avons déterminé les profils de cytokines au cours de la grossesse dans un échantillon de 400 femmes sélectionnées à partir de la grande cohorte du projet STOPPAM. Nous avons analysé l'effet de la présence d'infection palustre sur les taux de cytokines mesurées à différents temps, l'influence des taux de cytokines mesurées à l'inclusion sur le risque de survenue d'infection palustre au cours de la grossesse et l'impact des infections survenues au cours de la grossesse sur les taux de cytokines mesurées à l'accouchement. Nos résultats montrent d'une part une association entre les taux élevés d'IL-10 et la présence d'infection palustre au cours de la grossesse et à l'accouchement. D'autre part nous avons observé une association entre les faibles niveaux d'IL-5 mesurés à l'accouchement et la survenue de la prématurité et du faible poids de naissance. Au total, nos résultats suggèrent un effet immunosuppresseur de l'IL-10 sur la balance cytokinique de la grossesse chez les femmes infectées et renforce l'hypothèse de l'intérêt diagnostic ou pronostic des cytokines au cours du paludisme associé à la grossesse. Dans la deuxième partie de nos travaux, nous nous sommes intéressés à la caractérisation des réponses cellulaires mémoires T et B induites par le candidat vaccin PAMVAC. Pour cela, nous avons analysé les profils des cytokines dans le surnageant de culture des cellules mononuclées (CMN) collectées au cours de l'étude PAMVAC. Nous avons observé des tendances vers des concentrations élevées de cytokines de type Th1 et Th2. Cependant, l'amplitude des concentrations des cytokines de type Th2 semblait plus élevée après la vaccination dans le groupe Alhydrogel. Ensuite, nous avons déterminé la fréquence des cellules B mémoires spécifiques à travers la quantification des cellules sécrétrices d'anticorps spécifiques. Nos résultats ont montré que le vaccin PAMVAC induit des réponses B mémoires qui augmentaient considérablement dans le groupe GLA-SE. Enfin, nous avons caractérisé les phénotypes des cellules T et B mémoires induites par le vaccin PAMVAC à partir des CMN. Nous avons observé une augmentation de la fréquence des lymphocytes Tfh de type Th2 chez les vaccinées du groupe GLA-SE. Au total nous avons identifié des différences de réponses en fonction de l'adjuvant utilisé. Dans l'ensemble, les résultats obtenus permettent d'évaluer la qualité et l'amplitude des réponses cellulaires dirigées contre le candidat vaccin PAMVAC en vue de la poursuite de son développement clinique.