FGFR, Tumeurs glioneuronales, Gliomes de bas grade de sous-type pédiatrique, Gliomes de haut grade, Neuro-oncologie, Neuroradiologie, Épigénétique, Méthylome

Les fusions des gènes FGFR1-3 sont rares dans les tumeurs primitives du système nerveux (SNC). Les tumeurs gliales et glioneuronales avec fusion FGFR1-3 ont des caractéristiques cliniques et histologiques communes cependant elles peuvent correspondre à des types tumoraux bénins, tels que : les tumeurs dysembryoplasiques neuroépithéliales (DNET), les astrocytomes pilocytiques (PA), les gangliogliomes (GG), les tumeurs polymorphes de bas grade neuroépithéliale du sujet jeune (PLNTY) ; comme à des types tumoraux malins tels que le glioblastome IDH non muté (GBM IDH WT) ou l'astrocytome de haut grade avec aspects piloïdes (HGAP). Cela pose un problème de diagnostic différentiel lourd de conséquences en termes de décision thérapeutique. Les critères de la classification de l'OMS des tumeurs du SNC manquent de précision pour distinguer certains types tumoraux, en particulier pour les tumeurs glioneuronales et les nouveaux types tumoraux comme la PLNTY ou l'HGAP. Dans ce contexte, il a été réalisé un travail de caractérisation fine des tumeurs gliales/glioneuronales avec fusion FGFR1-3 en intégrant des données, cliniques, radiologiques, histologiques, immunophénotypiques, moléculaires, et épigénétiques. Les résultats montrent qu'il existe différents spectres tumoraux en fonction du type de fusion et de l'âge de survenue des tumeurs. Les tumeurs avec fusion de FGFR2 sont plutôt restreintes aux enfants et aux adultes jeunes et correspondent à des tumeurs glioneuronales associées à l'épilepsie chronique telles que les PLNTY ou les GG dont le diagnostic différentiel pourrait être facilité par l'adjonction de critères radiologiques. Les tumeurs FGFR3-TACC3 et FGFR1-TACC1 ont un spectre tumoral plus large définit par l'âge. Avant 40 ans pour les tumeurs avec fusion FGFR3, il s'agit principalement de DNET et de GG tandis qu'après 40 ans il s'agit de GBM IDH WT. Pour FGFR1-TACC1, les enfants (<18 ans) ont plutôt des DNET, PA ou HGAP, tandis que les adultes (> 18 ans) ont plutôt des neurocytomes extraventriculaires. Ces travaux et ces résultats s'intègrent dans les perspectives futures en neuro-oncologie de thérapie ciblée, d'intégration de l'intelligence artificielle aux pratiques médicales et de techniques chirurgicales ou de prélèvements moins invasives.