Email, Jonctions serrées, Amélogenèse imparfaite, Claudine-10, Minéralisation

Les claudines sont une famille de 27 protéines qui sont des composants importants d'un complexe membranaire appelé jonction serrée (JS). Une JS se situe principalement entre deux cellules épithéliales et régule la perméabilité paracellulaire en créant une barrière sélective pour le passage des ions. L'émail est synthétisé par les améloblastes (cellules épithéliales polarisées d'origine ectodermique), qui possèdent 2 voies de transport des ions : transcellulaire et paracellulaire. L'association entre claudine et amélogenèse a été mise en évidence à travers le syndrome d'Hypomagnésémie Familiale, Hypercalciurie et Néphrocalcinose (FHHNC) où les patients avec une mutation CLDN16 ou CLDN19 présentent des anomalies de structure de l'émail (amélogenèse imparfait). Il a été récemment rapporté que les patients avec le syndrome de HELIX (Hypohidrosis, Electrolyte imbalance, hypoLacrymia, Ichthyosis, Xerostomia) dû à des mutations de CLDN10, présentent tous une usure précoce et sévère de l'émail. Chez les patients HELIX, la perte d'émail peut avoir une origine multifactorielle : xérostomie, déséquilibre de l'homéostasie minérale qui pourrait impacter la structure minérale de l'émail, et perturbation de l'amélogenèse due à une déficience de claudine-10 dans l'organe de l'émail. L'objectif principal de nos travaux a été de clarifier le rôle de claudine-10 dans l'amélogenèse, mais aussi de déterminer l'origine de l'usure de l'émail associée au syndrome de HELIX. Nous avons étudié quatre modèles murins : souris Cldn10 knock-out (KO), souris Cldn10 KO conditionnelles avec le promoteur Keratin14, germe dentaire Cldn10 KO implanté sous la capsule rénale de souris sauvages, dent de patients HELIX. Tout d'abord, nous avons étudié l'expression de claudine-10 dans l'organe de l'émail de souris sauvage et montré que le marquage se trouve majoritairement dans le stratum intermedium (SI), à la membrane mais pas aux JS. Chez les souris mâles adultes KO conditionnelles induites au tamoxifène, nous avons mis en évident un retard de minéralisation de l'émail et un pH plus basique au début du stade de maturation sur l'incisive à croissance continue mais globalement une structure correcte de l'émail. Ceci a été confirmé par l'examen des germes de molaires implantées sous la capsule rénale et par l'étude d'une dent HELIX prélevée avant éruption dans la cavité buccale. Ces données suggèrent donc que l'usure sévère chez les patients HELIX est principalement due à la perturbation salivaire. Cependant nous avons identifié par analyse Tof-sims une concentration abondante d'aluminium dans l'émail des germes Cldn10 KO transplantés et dans l'émail HELIX. Cette observation indique une perte d'intégrité de l'organe de l'émail en l'absence de claudin-10. Nous avons également étudié l'impact de la perturbation de l'homéostasie minérale sur l'amélogenèse à travers une anomalie génétique du taux de calcium sanguin, l'hypercalcémie hypocalciurie familiale (FHH).