Syndrome émail-rein, Fibrose, Calcification, Voie de signalisation, Gencive, FAM20a, FAM20c

Le syndrome émail rein (ERS) (OMIM611062) est un syndrome autosomique récessif rare causé par des mutations bi alléliques du gène FAM20A (Family With Sequence Similarity 20, Member A). L'ERS se caractérise entre autres par une amélogénèse imparfaite (AI), un retard de l'éruption dentaire et une fibrose gingivale. En plus de ces symptômes bucco-dentaires, il a été rapporté des calcifications ectopiques, c'est-à-dire une accumulation anormale de complexes calcium/phosphate dans les tissus de la gencive, de la pulpe et du rein. Bien que les calcifications ectopiques, y compris la néphrocalcinose, semblent être une caractéristique de l'ERS, l'état rénal n'est pas systématiquement analysé. À ce jour, 70 patients atteints du syndrome ERS ont été signalés dans le monde, y compris par nous. Chez certains de ces patients, des calcifications pulmonaires et des vertèbres thoraciques ou/et une hypocalciurie ont également été décrites. Bien que ce gène ait été identifié comme responsable du syndrome ERS, ses fonctions précises demeurent encore mal comprises. La seule chose établie in vitro est que FAM20A est un activateur allostérique de FAM20C, une sérine kinase responsable de la phosphorylation de la majorité des protéines sécrétées. Ce travail vise à mieux comprendre la pathogénèse des symptômes gingivaux, en particulier la fibrose et les calcifications, observés dans le syndrome de l'émail-rein lié aux mutations FAM20A/C. Pour ce faire, nous avons établi des cultures primaires de fibroblastes gingivaux issus de patients porteurs de différentes mutations de FAM20A/C. Nos précédents travaux ayant mis en évidence une activation de la voie TGFβ-Smad3 pouvant expliquer la fibrose gingivale, nous avons réalisé des expériences de Si ARN de FAM20A/C dans des fibroblastes sains afin d'approfondir cette piste mécanistique. Des expériences de surexpression de FAM20A/C sont également en cours. Ces manipulations cellulaires nous ont permis d'élucider d'autres voies de signalisation impliquées dans la pathogenèse de l'ERS au niveau gingival. Parallèlement, nous avons entrepris l'étude du rôle de FAM20A dans la néphrocalcinose rénale caractéristique de l'ERS, via des approches d'invalidation de FAM20A/C sur des cellules HK2. L'ensemble de ces travaux vise à améliorer la compréhension physiopathologique de l'ERS et de ses atteintes systémiques multi-organes.