Role of EMMPRIN and MMPs in tooth development, dental caries and pulp-dentin regeneration
Rôle d'EMMPRIN et MMPS dans le développement dentaire, la carie dentaire et la régénération pulpo-dentinaire
par Mayssam KHADDAM sous la direction de Catherine CHAUSSAIN-MILLER
Thèse de doctorat en Développement
ED 157 Génétique, Cellulaire, Immunologie, Infectiologie et Développement

Soutenue le lundi 24 novembre 2014 à Université Paris Descartes ( Paris 5 )

Sujets
  • Dentine
  • Émail dentaire
  • Épithélium
  • Mésenchyme

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Mots clés
Formation de la dent, MMPs, Interaction cellulaire, Protéines de l'émail
Resumé
Le développement dentaire est orchestré par une série de signalisations inductives réciproques entre l'épithélium dentaire et le mésenchyme, qui conduit à la formation de la dentine et de l'émail. EMMPRIN/CD147 est un INducteur des MetalloPRoteinases de la Matrice Extracellulaire (MMPs) qui régule les interactions épithélio-mésenchymateuses dans le cancer et d'autres processus pathologiques et est exprimé lors du développement dentaire. Ainsi, nous avons utilisé des souris KO pour EMMPRIN pour déterminer le rôle d'EMMPRIN dans la formation des tissus dentaires. Nous avons démontré que l'absence d'EMMPRIN conduisait dans le germe dentaire à une diminution de l'expression de MMP-3 et de MMP-20, à un retard de la dégradation de la membrane basale, à un retard de la formation de l'émail bien visible dans l'incisive à croissance continue, à une diminution du volume et de l'épaisseur d'émail, mais à une maturation amélaire normale. Ces résultats indiquent qu'EMMPRIN est impliqué dans le dialogue épithélio-mésenchymateuse pendant le développement dentaire, principalement par la régulation de l'expression de certaines MMPS. Nous avons ensuite essayé d'évaluer le rôle potentiel d'EMMPRIN dans le processus de réparation dentaire en comparant la cicatrisation de blessures pulpaires des souris KO pour EMMPRIN à des souris WT. Enfin, dans un souci de transfert vers la clinique, nous avons évalué la capacité d'extraits de pépin de raisin (connu pour être des inhibiteurs naturels de MMPs) à empêcher la dégradation de la matrice dentinaire humaine déminéralisée et traitée par MMP-3.