Astrocytes, Neurodéveloppement, Cortex visuel, Synapse, RCPG, Chemogeneitque, Signalisation astrocytaire, Schizophrénie, Autisme, Transmission synaptique

Les astrocytes sont les cellules les plus nombreuses du système nerveux central. Ces cellules sont capables de recevoir des signaux de la microglie et des synapses via des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), présents à leur surface. De plus, les astrocytes se trouvent dans une position exceptionnelle pour répondre aux neurones et à la microglie. Les astrocytes sont aussi connus pour jouer un rôle essentiel dans la progression et la maintenance de l'inflammation du cerveau en répondant et en produisant des médiateurs de l'inflammation. Par ailleurs, des données de la littérature démontrent l'implication d'une inflammation post-natale au cours du développement cérébral dans l'étiologie des principales maladies psychiatriques comme l'autisme et la schizophrénie. Notre hypothèse est qu'une activation anormale des récepteurs Gs RCPG astrocytaires pendant le développement cérébral déclenche la production et la libération de facteurs impliqués dans la formation, maturation et élimination des synapses, qui peuvent altérer la transmission synaptique excitatrice. Pour tester notre hypothèse, nous utilisons la chemogenetique pour activer sélectivement et artificiellement la signalisation Gs RCPG astrocytaire dans le système modèle du cortex visuel murin au cours du développement. Techniques d'immunohistochimie, biochimie et électrophysiologie en vivo, sont également utiliser pour répondre à la question scientifique. Nous avons trouvé que l'activation chronique de la cascade Gs RCPG astrocytaire amène à une augmentation de la production d'une protéine impliquée dans l'élimination de synapses dans le cortex visuel primaire. De plus, nous avons détecté une diminution du numéro de synapses thalamocorticales excitatrices. Notre donnés pourront améliorer la connaissance de la signalisation astrocytaire Gs RCPG dans la physiopathologie du développement du system nerveux centrale. De plus, comme les récepteurs RCPGs sont des potentiels candidats intéressant pour la formulation de traitements, ces résultats pourront ainsi avoir des implications considérables pour le traitement de pathologie neurodéveloppentales.