Cellules Cajal-Retzius, Développement cortical, Spécification d'identité cellulaire, Multiciliation

Chez les mammifères, le cortex cérébral est la région du cerveau en charge des traitements moteurs, sensoriels et cognitifs. Un acteur clé pour l'assemblage correct des réseaux corticaux sont les cellules de Cajal-Retzius (CRs), un type neuronal qui est parmi les premiers à apparaître pendant l'embryogenèse et qui disparaît presque complètement par apoptose quelques semaines après la naissance. Du point de vue de l'évolution, leur apparition a été liée à la complexification du cerveau des mammifères. Au cours des premières années de mon doctorat, j'ai participé à la caractérisation initiale d'un nouveau modèle murin ciblant le régulateur de chromatine Gmnc (également connu sous le nom de GemC1) au sommet de la cascade multiciliation. Chez ces animaux, nous avons constaté que les CR sont produits normalement mais n'arrive pas à consolidé leur identité et subissent une mort cellulaire prématurée, entraînant une déplétion précoce et sévère des CR. En parallèle, j'ai profité de ce modèle pour étudier les conséquences de la disparition précoce des CR sur la morphogenèse corticale. J'ai combiné des techniques histologiques avec le traçage génétique et la datation de naissance à l'aide d'injections in utero d'EdU et FlashTag pour démontrer que: (i) les défauts de laminage néocorticaux sont variables en l'absence de CR, (ii) la morphogenèse de l'hippocampe est considérablement affectée par la perte de CR, et (iii) le développement du cortex piriforme dépend sur la distribution des CR. J'ai aussi comparé les résultats obtenus avec d'autres modèles de déplétion modérée de CRs et de perte de leur principale protéine signalisatrice (la Reeline, une glycoprotéine nécessaire à la lamination correcte des couches corticales et de l'hippocampe) pour disséquer à la fois l'importance de leur présence pendant une période critique de l'embryogenèse et étudier les mécanismes par lesquels elles agissent. Les résultats obtenus dans le cadre de ce projet contribuent à notre compréhension d'un type neuronal essentiel au développement correct du cortex.