Pulpopathies, Médiateurs de l'inflammation, Activation des neutrophiles, Infiltration par les neutrophiles, Expérimentation animale

La maladie carieuse est une problématique de santé publique majeure, qui pèse lourdement sur les dimensions individuelles et collectives de la santé. Parmi les différents axes de recherche qui visent à améliorer la prévention et la prise en charge de la maladie carieuse, la gestion des lésions carieuses profondes est une thématique centrale dont l'évolution repose sur une amélioration de la compréhension de la biologie pulpo-dentinaire. A cet effet, ce travail propose l'exploration d'une dimension trop peu décrite de la réponse pulpo-dentinaire aux lésions carieuses. En effet, il s'intéresse au recrutement et à l'activité des neutrophiles, acteurs majeurs de la réponse inflammatoire, avec un rôle à double tranchant à la fois essentiel à l'immunité antibactérienne et à la réparation, mais aussi prépondérant dans les dommages tissulaires menant à la nécrose pulpaire. Cette thématique est explorée sous le prisme de l'axe CXCR2 / ligands, élément majeur dans le chimiotactisme et la physiologie des neutrophiles. L'objectif principal est de décrire les caractéristiques spatio-temporelles de l'expression de différents acteurs de l'axe CXCR2 / ligands au cours de la pulpite, et de les mettre en relation avec la cinétique des marqueurs de l'inflammation, aux niveaux moléculaires, cellulaires et tissulaires. L'objectif secondaire est de présenter un nouveau modèle murin de pulpite induite par le LPS. Après avoir présenté le contexte scientifique dans lequel s'inscrit le projet de recherche, ce travail présente la méthodologie utilisée et les résultats préliminaires obtenus. La cinétique de l'inflammation a ici été décrite par différents marqueurs tissulaires, cellulaires et moléculaires (dommages tissulaires, recrutement des macrophages et expression génique d'IL-6 et de MMP-9). Il apparaît que le modèle développé s'est montré pertinent dans l'exploration de la dynamique de l'inflammation pulpo-dentinaire. Le recrutement et l'activité des neutrophiles ont été retrouvés corrélés aux dommages tissulaires aux niveaux spatial et temporel. CXCL1 et CXCL2 ont présenté des profils d'expression différents, suggérant des rôles distincts, qui restent à préciser. Enfin, ce travail propose des perspectives pour poursuivre l'exploration du rôle de l'axe CXCR2 / ligands au cours de la pulpite et fournir des données qui pourraient permettront par la suite d'ouvrir de nouvelles dimensions de stratégies diagnostiques et thérapeutiques.