Macrophage, Microenvironnement tumoral, Biomarqueur, Immunothérapie, Inhibiteur de PD-1, Carcinome épidermoïde des voies aéro-Digestives supérieures

Selon les rapports mondiaux de 2020, les cancers des lèvres, cavité orale, pharynx et larynx atteignent 742 000 nouveaux cas et 362 000 morts chaque année. Ils sont donc au 7ème rang mondial de l'incidence et de la mortalité par cancer. Les inhibiteurs de PD-1 ont démontré une activité clinique pour les CEVADS et font désormais partie de l'arsenal thérapeutique. Le seul biomarqueur théranostique est l'expression de PD-L1 par la tumeur en immunohistochimie calculé par le « Combined Positive Score » (CPS). Cependant celui-ci est imparfait. Dans la première partie de notre travail, nous discuterons les atouts et problèmes liés à la détection de PD-L1 dans les CEVADS, les méthodes de quantification et l'évaluation de PD-L1 en tant que biomarqueur pronostique et théranostique. Analyser le microenvironnement tumoral pourrait permettre d'identifier des biomarqueurs plus adéquats et à comprendre la résistance aux inhibiteurs PD-1/PD-L1. Le microenvironnement des tumeurs solides est en effet devenu une cible prometteuse pour les futures thérapies modulant les cellules immunitaires. Parmi celles-ci, les macrophages constituent un type cellulaire particulièrement intéressant. Ils ont en effet été décrits comme la principale population infiltrant les cancers solides humains. De plus, ils possèdent un rôle ambivalent décrivant deux phénotypes : les M1 anti-tumoraux et les M2 pro-tumoraux. Cependant, cette différenciation n'est pas aussi marquée et il existe un continuum entre les deux phénotypes, démontrant la plasticité des macrophages. Dans la deuxième partie de notre travail, nous décrirons le rôle des macrophages dans les CEVADS comme cible thérapeutique potentielle. Enfin, nous explorerons par plusieurs modèles d'étude les interactions entre les macrophages et les cellules tumorales. Nous déterminerons également parmi les différents CEVADS quelle est l'incidence des macrophages et leur rôle potentiel dans la résistance aux inhibiteurs de PD-1. Mieux caractériser ce contingent cellulaire macrophagique pourrait aider à discriminer les patients répondeurs ou résistants à l'immunothérapie, et à concevoir des essais cliniques testant des molécules ciblant les macrophages.