Irradiation, Doses modérées, Anévrisme de l'aorte abdominale, Cellules musculaires lisses, Inflammation

Selon l'Organisation Mondiale de la Santé, les maladies cardiovasculaires (MCV) sont responsables de la mort de près de 17,9 millions de personnes dans le monde chaque année. L'Anévrisme de l'Aorte Abdominale (AAA) représente une des principales causes de décès par MCV, en particulier chez les hommes de plus de 65 ans. L'AAA se manifeste par une dilatation focale et permanente de la paroi vasculaire aortique, accompagnée d'un remodelage et d'une perte des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV), ainsi que d'une inflammation chronique significative. La progression de cette pathologie peut avoir des conséquences dramatiques en cas de rupture, entraînant la mort dans près de 90% des cas. Il est désormais établi que des expositions à des doses élevées de Rayonnements Ionisants (RI) favorisent le développement de MCV tels que l'athérosclérose et les accidents vasculaires cérébraux. Cependant, nos connaissances dans les gammes de doses plus faibles restent limitées et moins documentées. L'étude de l'exposition aux doses faibles et modérées de RI représente donc un enjeu majeur de santé publique pour les autorités sanitaires. Au cours des dernières années, plusieurs travaux ont révélé que dans le contexte d'athérosclérose, une exposition à de faibles doses et faibles débits de doses de RI pouvait entrainer une modulation de la pathologie athéromateuse. En effet, à faible dose, l'irradiation induit une réduction du profil inflammatoire et une augmentation de la stabilité des plaques d'athérome. Diverses études suggèrent également que, à dose et débit de dose équivalents, les effets semblent dépendre du microenvironnement cellulaire et moléculaire. L'objectif de cette thèse est d'explorer les effets d'une dose modérée (aigue, 1 Gy) de Rayons X (RX) sur la pathologie de l'AAA selon différentes procédures d'irradiation. À cette fin, deux modèles d'AAA expérimentaux distincts ont été utilisés. Pour le premier modèle, des souris mâles déficientes en Apolipoprotéine E ont été supplémentées en angiotensine II (AngII) pendant 7 et 28 jours. Pour le second modèle, l'aorte de souris mâles Wild Type a été exposé à une solution d'élastase pancréatique porcine. Les résultats indiquent que l'irradiation protège contre la formation d'AAA, indépendamment du modèle utilisé. Toutefois, les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents peuvent varier en fonction du modèle et du moment de l'irradiation. Une irradiation en amont de la supplémentation en AngII est associée à un changement phénotypique des CMLV, ces résultats sont appuyés par une étude ex vivo de CMLV irradiées qui montre qu'à cette dose, la plasticité cellulaire est altérée. Une irradiation en aval de la supplémentation en AngII est quant à elle liée à une modulation de la réponse inflammatoire. En conclusion, nous avons montré qu'une irradiation aigue à une dose modérée de RX protège contre la formation d'AAA. Les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents diffèrent selon le modèle et la procédure d'irradiation.