| Resumé |
L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est un cancer de mauvais pronostic avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 10%, et l'une des principales causes de décès liés au cancer. Son microenvironnement tumoral dense, riche en fibroblastes associés au cancer (CAF) et en cellules immunitaires, contribue à la résistance aux traitements. Les ADAMs sont des protéases de surface associées à l'activation du stroma et à la résistance aux traitements. Dans cette étude, nous utilisons des modèles génétiques rapporteur et de déplétion cellulaire, ainsi que des analyses transcriptomiques au niveau cellule unique afin de caractériser le rôle des cellules stromales dans le PDAC, et la réponse aux traitements. Nous avons mis en évidence le rôle de sous-populations de cellules stromales et des protéases ADAMs dans la résistance aux traitements, par un mécanisme impliquant les cellules immunitaires et la vascularisation tumorale. |