Évolution des fonctions cognitives chez des patients traités par radiothérapie et chimiothérapie concomitante-adjuvante pour un gliome de haut grade
Evolution of cognitive functions in patients treated with radio-chemotherapy for a high grade glioma
par Thomas DURAND sous la direction de Jean-Damien RICARD
Thèse de doctorat en Neurociences cognitives
ED 158 Cerveau, Cognition, Comportement

Soutenue le jeudi 14 décembre 2017 à Sorbonne Paris Cité

Sujets
  • Chimiothérapie
  • Gliomes
  • Radiothérapie
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Mots clés
Tumeurs cérébrales, Gliomes de haut grade, Déclin cognitif, Radiothérapie, Iatrogénie
Resumé
Les gliomes cérébraux représentent les tumeurs cérébrales primitives les plus fréquentes chez l'adulte. Parmi eux, plus de la moitié sont des tumeurs de haut grade impliquant une médiane de survie allant d'une dizaine de mois à quelques années. Les traitements clés des gliomes de haut grade comportent la chirurgie d'exérèse, la radiothérapie et la chimiothérapie. Ces dernières années, les progrès des techniques thérapeutiques ont permis l'augmentation des taux de survie des patients à moyen et long terme. De ce fait, l'incidence des complications induites par les traitements a augmenté. Les troubles cognitifs sont ainsi fréquemment rapportés dans les mois et années suivants une irradiation encéphalique, mais aussi lors d'administration de chimiothérapie, et diminuent fortement la qualité de vie des patients pendant et après les traitements. Cependant les mécanismes impliqués lors de ces complications demeurent mal compris et inconstamment rapportés dans la littérature. L'étude EpiBrainRad (NCT 02544178) est une étude observationnelle et prospective visant à constituer une cohorte de patients souffrant de gliomes de haut grade de novo et traités par radiothérapie et chimiothérapie concomitante-adjuvante, afin d'observer l'incidence des troubles cognitifs, des anomalies en imagerie cérébrales (IRM) et des modifications de marqueurs biologiques depuis le diagnostic de la pathologie jusqu'au décès des patients. De plus, l'étude permettra d'étudier les relations entre les anomalies cognitives, biologiques et morphologiques et les doses d'irradiations reçues par différents régions clés du cerveau (e.g. hippocampes, corps calleux, substance blanche péri-ventriculaire etc.). Le travail de thèse consiste à explorer le statut cognitif des patients de la cohorte EpiBrainRad avant radio-chimiochimiothérapie et 1 ans après la fin de la radiothérapie. L'objectif principal est de rechercher l'incidence du déclin cognitif entre les deux évaluations et le cas échéant d'étudier la part de toxicité cognitive attribuable aux traitements anticancéreux par rapport à celle des lésions tumorales. De plus, des relations entre le déclin cognitif et les modifications morphologiques à l'IRM (hypersignaux T2 FLAIR et atrophie de la substance blanche et de la substance grise) sont explorées. Ce travail permet de préciser l'évolution sur le plan cognitif des patients traités par radiochimiothérapie pour un gliome de haut grade et d'apporter des recommandations pour la prévention et la prise en charge des toxicités cognitives induites par les traitements anti-cancéreux.