Parathormone, Peptide relatif à la parathormone, Hypothalamus, Noyau arqué, Neurones AgRP, Métabolisme énergétique, Autophagie, Acide gras, Maladies métaboliques

Les interactions entre le corps et le cerveau sont nécessaires à la régulation du métabolisme du corps et au maintien de l'homéostasie énergétique. Ces dernières années, une régulation coordonnée entre la physiologie osseuse et le contrôle central du métabolisme énergétique est apparue, ce qui soulève des questions sur les réseaux hormonaux et voies de signalisation communs. Nous révélons ici les effets sur le métabolisme énergétique d'un système de régulation bien connu de la squelettogenèse et du métabolisme osseux, un système comprenant l'hormone parathyroïdienne endocrine (PTH), son homologue paracrine, le peptide lié à la PTH (PTHrP), et leur récepteur commun, le PTH1R. Nous avons découvert que le PTH1R est exprimé dans les neurones hypothalamiques associés au peptide Agouti (AgRP) et qu'il exerce un contrôle bimodal spécifique au ligand sur le comportement alimentaire, la dépense énergétique, l'oxydation des graisses ou le partage des nutriments. Ces résultats métaboliques complémentaires mais distincts reposent sur la capacité de chaque ligand à activer des kinases intracellulaires distinctes et le processus lipophagique, qui produit en fin de compte des résultats physiologiques convergents mais différents. En outre, nous avons souligné l'intérêt de ce système dans la prévention ou le traitement de l'obésité et des maladies métaboliques associées. Nos résultats révèlent un lien précédemment non caractérisé entre les peptides PTH/PTHrP et le contrôle central du métabolisme énergétique et démontrent l'importance de ce système en tant que mécanisme de réglage fin contrôlant la réponse adaptative du réseau hypothalamique aux demandes énergétiques, pour l'intégration et le maintien de l'équilibre du métabolisme énergétique.