Drogue, Méthadone, Toxicité, Lc/ms, Gc/ms, Polyconsommation, Dépistage urinaire, Dosage sanguin, Micro-échantillonnage

Le Centre de Prise en Charge Intégré des Addictions de Dakar (CEPIAD) est le premier centre d'addictologie d'Afrique de l'Ouest, spécialisé dans le traitement de substitution par méthadone de la dépendance aux opioïdes illicites. Le suivi des patients est actuellement basé sur une approche exclusivement clinique sans monitoring analytique. Pourtant, une polyconsommation de drogues et de médicaments pouvant interagir avec la cinétique (dont le métabolisme hépatique) de la méthadone est fortement suspectée, sans pouvoir être affirmée. Objectifs : Les objectifs de ce travail étaient 1- de présenter une mise au point sur l'usage des drogues et leur dépistage selon un point de vue d'intérêt pour le Sénégal, 2- d'analyser les facteurs de variabilité clinique possibles pouvant altérer le traitement par méthadone chez les patients suivis au CEPIAD et 3- d'optimiser une approche analytique performante à développer au CEPIAD pour ce suivi. Méthodes : Nous avons conduit une étude prospective incluant des patients volontaires usagers de drogues et suivis au CEPIAD (N=108) avec un suivi clinique en consultation et réalisation de prélèvements sanguins (classique et par micro-échantillonnage sur Mitra') et urinaires, avant la prise du traitement, supposé à l'équilibre. Les prélèvements ont été transportés à Paris après centrifugation et congélation puis analysés par immunochromatographie (bandelettes nal von minden Drug-Screen® et Multi-cassettes urinaires), immunochimie (automates de biochimie c4000® et Alinity-ci d'Abbott) et plusieurs méthodes de chromatographie couplée à la spectrométrie de masse (HPLC/MS, GC/MS et LC/MSMS). Résultats : Nos données retrouvaient un polyusage marqué de drogues illicites, médicaments et divers composés chimiques, comme détecté dans le sang et urines des patients. Une différence de performance entre méthodes d'analyses était observée. La GC/MS apparaissait plus sensible et spécifique que HPLC/MS, elle-même meilleure que les automates de biochimie, eux-mêmes plus performants que l'approche par bandelettes urinaires. Les concentrations plasmatiques de méthadone et de son métabolite l'EDDP mesurés par HPLC/MS était en zone thérapeutique pour la majorité des patients ; mais une grande variabilité était observée. Une analyse des facteurs anamnestiques et cliniques a alors été conduite pour en comprendre simplement les raisons. Le dosage de méthadone et de son métabolite par HPLC/MS a été validé en vue d'un développement en routine de cette analyse au CEPIAD. Une validation du dosage de méthadone sur sang total utilisant le système de micro-prélèvement MitraTM a aussi été conduit pour faciliter l'obtention d'échantillons auprès des patients et leur transport au laboratoire. Conclusion : Le suivi analytique toxicologique des usagers de drogues substitués par méthadone au CEPIAD en complément du suivi clinique traditionnel semble indispensable. Diverses techniques analytiques de dépistage et de quantification sont possibles avec des avantages/inconvénients lorsque l'on envisage un transfert de technologie vers le CEPIAD. L'analyse en HPLC/MS sur urines et microéchantillons sanguins semble la plus prometteuse à développer sur place pour le monitorage et la compréhension de la variabilité des effets du traitement substitutif par méthadone chez des patients majoritairement polyconsommateurs de drogues à Dakar.