Pharmacocinétique, Population, Méropénème, Pipéracilline, In vivo, Ex vivo

La pharmacocinétique des béta-lactamines, en particulier celle du méropénème et de la pipéracilline-tazobactam, joue un rôle crucial dans le traitement des infections chez les enfants en réanimation. La problématique chez les enfants en réanimation est le nombre important de facteurs de variabilité intra-individuelle et inter-individuelle, incluant l'allométrie. La variabilité est encore plus importante en cas de défaillance rénale pouvant conduire à la nécessité d'une épuration extra-rénale continue (EERC), augmentant potentiellement la variabilité de la pharmacocinétique. Nous avons d'abord réalisé une enquête auprès des réanimateurs pédiatriques qui a révélé une grande variabilité dans la prescription et l'adaptation des antibiotiques chez les enfants en réanimation sous épuration extra-rénale. Ces résultats soulignent l'importance d'une approche individualisée et d'un consensus clinique pour optimiser l'efficacité thérapeutique et minimiser les risques associés à cette population vulnérable. Nous avons ensuite développé 2 modèles de pharmacocinétique de population pour respectivement le méropénème et la pipéracilline, deux antibiotiques parmi les plus utilisés en réanimation pédiatrique. L'exposition optimale au méropénème chez les enfants en réanimation pédiatrique sous EERC nécessite une individualisation des schémas posologiques en fonction du débit d'effluent, du poids corporel et de l'EERC avec des doses intermittentes réduites sous un faible débit d'effluent EERC et une perfusion continue sous un débit d'effluent élevé. L'exposition optimale à la pipéracilline chez les enfants en réanimation pédiatrique sous EERC a été obtenue en utilisant des perfusions continues avec des doses croissantes pour les bactéries à CMI élevée, sauf pour les patients anuriques qui nécessitent des doses intermittentes et moins fréquentes. Enfin, nous avons développé un modèle ex vivo afin d'étudier plus précisément l'impact expliqué par la physiologie. Au total, nous avons mis en évidence les lacunes actuelles dans les connaissances et avons mené à bien des études visant à améliorer l'utilisation des béta-lactamines dans cette population spécifique. Les résultats de ces études apportent des éclaircissements sur l'optimisation et l'adaptation des doses de méropénème et de pipéracilline chez les enfants en réanimation sous EERC.