Vieillissement cellulaire, Troubles bipolaires, Longueur des télomères, Nombre de copies ADN mitochondrial, Gènes liés à l'âge, Gènes liés aux télomères, Âge épigénétique

Le trouble bipolaire (TB) est un trouble de l'humeur affectant 1 à 2% de la population et est caractérisé par l'alternance de phases (hypo)maniaques et dépressives séparées par des phases de rémission. Une réduction de l'espérance de vie (10-15 ans) témoigne du risque de vieillissement prématuré chez ces individus atteints de TB. Les principaux marqueurs moléculaires du vieillissement sont la longueur des télomères (LT), l'activité de la télomérase, l'âge épigénétique (niveau de méthylation de l'ADN de sites CpGs localisés), le nombre de copie de l'ADN mitochondrial (ncADNmt) et les niveaux d'expression de gènes liés à l'âge et à la LT. L'étude de certains de ces marqueurs a suggéré que le TB était associé à un vieillissement accéléré mais les mécanismes impliqués restent méconnus, tout comme ses déterminants et ses conséquences sur le cours évolutif du TB ainsi que la réponse aux psychotropes. Ce projet porte donc sur la caractérisation des marqueurs du vieillissement cellulaire dans le TB, ses déterminants (maltraitance dans l'enfance, troubles du sommeil et des rythmes circadiens, et antécédent de récurrences des épisodes) et ses conséquences en termes de réponse thérapeutique. Les études ont été réalisées dans quatre cohortes d'individus atteints de TB. Les résultats obtenus ont permis de confirmer une réduction de la LT et du ncADNmt chez les sujets avec un TB par rapport à des sujets contrôles. L'étude de ces individus et de leurs frères et soeurs, quel que soit leur statut clinique, suggère qu'une composante génétique ou environnementale familiale pourrait être mise en cause. Un sous-groupe de jeunes individus atteints de TB, mais présentant des biomarqueurs de vieillissement cellulaire proches de ceux observés en population plus âgée, a été identifié. Par ailleurs, une association entre une LT diminuée et un défaut d'alignement circadien a également été mis en évidence chez les individus avec un TB. Enfin, nous avons mis en évidence une diminution de l'expression du gène POT1, impliqué dans le maintien de la LT, chez les individus jeunes avec un TB présentant une LT proche de celle du sous-groupe d'individus plus âgés. Les résultats obtenus contribueront à mieux comprendre la physiopathologie du vieillissement cellulaire dans le TB et à identifier, à terme, d'éventuels facteurs de prévention de ce vieillissement accéléré. Cette démarche s'inscrit dans le développement d'une médecine personnalisée en psychiatrie.