| Resumé |
Quand le VIH-1 entre dans la cellule, le core viral est libéré dans le cytoplasme. Le core du VIH-1 se comporte comme une cage qui protège l'information génétique du virus des capteur antiviraux et assure un environnement adéquat pour la transcription reverse. De l'autre côté le VIH-1 établit des interactions critiques avec des facteurs cellulaires pour se répliquer efficacement. Cependant, la structure et organisation de la capside virale qui reste associée avec les complexes de pré-intégration pendant et après la translocation nucléaire en lymphocytes humaines, l'objective principale du VIH-1, est encore énigmatique. Pour découvrir l'architecture des complexes de pré-intégration du VIH-1 nous avons développé une technique avancée pour marquer à haute précision l'ADN viral rétrotranscrit avec la microscopie à fluorescence accouplée à l'immunomicroscopie électronique. Dans cette étude nous avons remarqué la morphologie des complexes de pré-intégration du VIH-1 pendant l'import nucléaire, ils sont composés par l'ADN viral associé avec plusieurs protéines de la capside remodelées pour créer une structure à forme de « collier de perles ». Le désassemblage de la capside du VIH-1 et la formation des complexes de pré-intégration sont des étapes concertes qui produit complexes contenant des capsides partielles pour la guidance du génome du VIH- 1 a l'intérieur du noyau de l'hôte pour une réplication effective. Ces processus peuvent être perturbés par les inhibiteurs PF74 ou nevirapine qui exercent des effets différant sur le remodelage du core et les complexes de pré-intégration. Nos résultats contribuent dans une façon significative à la compréhension des mécanismes à la base de l'infection par VIH-1 mais au même notre étude permettra le design de nouvelles molécules inhibitrices contre les complexes de pré-intégration. |