VIH-1, VIH-2, Contrôleurs, Lymphocytes T non conventionnels, Lymphocytes T CD8+NKG2A/C+, Cellules NK, HLA-E, Enveloppe

Par rapport au VIH-1, l'infection par le VIH-2 est généralement plus atténuée, avec une progression lente en l'absence de traitement, et une fréquence de contrôle spontané environ 10 à 40 fois plus élevée ; cependant, les mécanismes sous-jacents ne sont pas entièrement compris et ils risquent d'évoluer en fin de compte vers le SIDA, même à un rythme plus lent. Les cellules tueuses naturelles (Natural Killer, NK) et T CD8+ ont un fort pouvoir effecteur, jouent un rôle important lors de la réponse initiale à l'infection et modulent l'immunité adaptative. La progression rapide vers le SIDA a été associée à une activité réduite des cellules NK dans le VIH-1. Les cellules NK maintiennent des niveaux plus élevés de production de cytokines dans le VIH-2 par rapport à l'infection par le VIH-1 chez les personnes ayant un nombre élevé de lymphocytes T CD4+. De même, les lymphocytes T CD8+ à mémoire effectrice de PLWH-2 sont connus pour avoir une capacité antivirale élevée. NKG2A (inhibiteur) et NKG2C (activateur) sont deux récepteurs qui sont des ligands de HLA-E, qui sont exprimés dans les cellules NK, CD8+ et d'autres cellules T non conventionnelles. Il a été démontré que les réponses dépendantes de HLA-E modulent les réponses des cellules NK via les récepteurs NKG2A et NKG2C. Ici, nous avons identifié des peptides de liaison HLA-E dérivés du peptide signal d'enveloppe du VIH-1 et du VIH-2, que des peptides similaires pourraient survenir dans les phases chroniques du VIH chronique, et montré que ces peptides pourraient avoir le potentiel de moduler la cytotoxicité des cellules NK réponses in vivo. En outre, les lymphocytes T non conventionnels CD8+NKG2A/2C+ sont développés dans le sang et l'intestin dans les infections non pathogènes par rapport aux infections SIV pathogènes, le modèle animal le plus pertinent pour l'étude de la pathogenèse du VIH / SIDA, mais leur profil fonctionnel et rôle dans le VIH restent floues. Ici, nous montrons que les cellules CD8+NKG2A+ et CD8+NKG2C+ sont deux populations polyfonctionnelles différentes qui affichent une capacité d'activation innée et semblable à la mémoire. Ces cellules maintiennent leur capacité fonctionnelle chez les PLWH, se trouvent à des fréquences plus élevées chez les PLWH-2, expriment des niveaux plus élevés de CD226 et d'autres récepteurs liés aux cellules NK, et ont une capacité d'activation innée et polyclonale plus élevée par rapport aux contrôleurs PLHW-1 et non -contrôleurs. Nous avons également démontré que ces cellules expriment des marqueurs d'adhésion mucosale, des niveaux élevés d'IL-22 et de granulysine impliqués dans la régulation de l'activité intestinale et antimicrobienne, respectivement, ont une corrélation positive avec les cellules CD4+ Th17 (un marqueur d'intégrité intestinale) et avec la fréquence des cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) (impliquées dans la régulation de l'intégrité tissulaire de l'épithélium intestinal). De plus, nous avons trouvé une corrélation négative des lymphocytes T CD8+NKG2A+ avec le rapport Th17/Treg (marqueur de progression de la maladie), et une corrélation négative avec les lymphocytes T CD8+HLA-DR+CD38+ chez les PVVIH2, un marqueur d'activation immunitaire chronique. Ce travail représente la première étude à rapporter des peptides dérivés du VIH-2 ayant la capacité de se lier à HLA-E et à décrire le phénotype et le profil fonctionnel des lymphocytes T CD8+NKG2A/2C+ chez les PLWH-1 et PLWH-2. Nous proposons que les cellules NKG2A/2C+ NK et T pourraient jouer un rôle dans la pathogenèse du VIH-1/2 et la progression de la maladie par des mécanismes innés et adaptatifs, ainsi qu'un rôle local dans la protection intestinale. Même si notre étude présentait des limites, les outils que nous avons mis en place, tant au niveau des analyses phénotypiques que fonctionnelles, permettent d'orienter les analyses futures sur ces cellules.