| Resumé |
Staphylococcus aureus est un pathogène opportuniste courant qui infecte les poumons des patients atteints de maladies pulmonaires chroniques telles que la fibrose kystique (FK). Les patients atteints de FK sont infectés de manière chronique par des clones de S. aureus adaptés aux poumons. En étudiant les mutations génétiques acquises au cours de l'infection pulmonaire chronique chez plusieurs patients atteints de FK, nous avons observé une évolution convergente avec des altérations génétiques au locus agr conduisant à un dysfonctionnement du système de détection du quorum. En effet, le dysfonctionnement du système Agr, qui est associé à une formation accrue de biofilms, est une stratégie adaptative commune identifiée dans les infections chroniques des poumons, des os et de la peau. La capacité des mutants agr à promouvoir une réponse pro-inflammatoire dans les cellules épithéliales respiratoires tout en présentant une meilleure résistance au stress pourrait contribuer à leur émergence in vivo. Dans le contexte d'une infection pulmonaire chronique, S. aureus est entouré par le mucus et le microbiote des voies respiratoires. L'action des sialidases sécrétées par certaines espèces bactériennes permet de libérer l'acide sialique des mucines. Nous avons étudié l'impact de l'acide sialique, très abondant dans l'environnement pulmonaire, sur S. aureus et, comment l'adaptation bactérienne au poumon affecte S. aureus et ses interactions avec l'acide sialique. Au total, nos résultats suggèrent que l'acide sialique présent dans l'environnement pulmonaire pourrait sélectionner les variants Agr-dysfonctionnels de S. aureus et favoriser l'infection chronique à long terme. |