Dérivé de flavone, Nanocristaux combinés, Nanoprécipitation solvant/antisolvant, Nanosuspension cristalline, Libération prolongée de médicament, Évaluation in vitro

Dans cette étude, des suspensions nanocristallines (NC) de fisétine et de curcumine et une combinaison d'étoposide (ETO) et de prednisolone (PRD) ont été développées pour des applications potentielles en nanomédecine. Les NC ont démontré d'excellentes caractéristiques, notamment une faible polydispersité, une bonne stabilité colloïdale et des propriétés de libération durable. Le protocole optimisé a permis la production à haut rendement de nanosuspensions à l'échelle du nanomètre, avec une stabilité pendant de longues périodes lorsqu'elles sont stockées dans des conditions appropriées. En particulier, les expériences de libération de médicaments ont confirmé le profil de libération prolongée de l'ingrédient pharmaceutique actif (API) à partir des NC, suggérant leur potentiel pour l'optimisation des fréquences d'administration et l'amélioration de l'observance des patients dans le traitement de diverses pathologies. Des évaluations in vitro utilisant des lignées de cellules tumorales murines et endothéliales humaines ont révélé que les CN présentaient une efficacité thérapeutique comparable à celle des préparations d'IPA libres. Parallèlement, l'étude s'est également concentrée sur le développement de cocristaux d'ETO et de PRD sous forme de nanocristaux combinés. Ces nanocristaux ETO/PRD ont été optimisés en utilisant le poloxamère P407 comme agent stabilisateur, ce qui a permis d'obtenir des nanosuspensions présentant des propriétés souhaitables telles que la taille moyenne, un faible indice de polydispersité et le potentiel zêta. Les NC ETO/PRD ont présenté une stabilité prolongée et une cinétique de libération similaire pour les deux ingrédients pharmaceutiques actifs. Les expériences de cytotoxicité ont notamment montré que les CN ETO/PRD présentaient de fortes activités anticancéreuses par rapport aux CN ETO ou aux formulations d'ETO libre. La combinaison de l'ETO et de la PRD dans les NC a également renforcé leurs propriétés antiangiogéniques, comme l'ont montré les essais de formation de tubes capillaires et les essais de cicatrisation par égratignure. En outre, les NC mixtes ont conservé leur efficacité dans l'inhibition du VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), comme l'ont démontré les essais immuno-absorbants ELISA du VEGF. Dans l'ensemble, ce travail de doctorat comprend la formulation de suspensions de nanocristaux anticancéreux, anti-angiogéniques et anti-inflammatoires en utilisant une approche de précipitation de solvant/antisolvant, la caractérisation structurelle, les études de dissolution, les études in vitro, soulignant les avantages des systèmes innovants d'administration de médicaments. Ces résultats offrent des perspectives prometteuses pour l'application de nanocristaux simples de fisétine et de curcumine et de nanocristaux mixtes combinés d'ETO et de PRD en nanomédecine et en chimiothérapie. Les suspensions nanocristallines ont présenté des caractéristiques favorables, une efficacité thérapeutique améliorée et des effets anti-angiogéniques renforcés dans des expériences in vitro, ce qui suggère leur potentiel en tant que nouvelles stratégies pour le traitement des tumeurs solides et l'amélioration des résultats pour les patients.