| Resumé |
L'intestin représente un microenvironnement complexe notamment par la présence du microbiote intestinal nécessitant un système immunitaire spécialisé incluant les cellules CD8 T résidente (Trm). Notre but est d'étudier la différentiation et la fonction de ces Trm dans la muqueuse intestinale. Nous souhaitons également identifier l'implication des Trm dans la maladie de Crohn (MC).Des cellules T provenant de sang ont été exposées in vitro dans conditions proches de la muqueuse pour étudier leur différentiation en Trm. L'environnement intestinal est capable de convertir des T CD8 du sang en un phénotype proche de celui de la muqueuse, notamment par l'acquisition de l'intégrine CD103. L'expression mutuellement exclusive de CD103 et KLRG1 sur les CD8 Trm semble définir des sous-populations fonctionnellement distinctes.Les Trm de patients ont été restimulé pour analyser leurs fonctions. Les CD103+ Trm sont plus sensibles à une restimulation TCR, mais les KLRG1+CD8 Trm expriment le Granzyme B sont augmentés dans la muqueuse des patients. Le transcriptome des CD103+ CD8 Trm est considérablement modifié dans la MC et montre une expression de gène associés à des signaux de danger, de réparation tissulaire et de recrutement lymphocytaire comparé aux individus contrôles. En parallèle, Nous avons établi un modèle de coculture d'organoide et de cellules T autologues. Notre but est d'étudier l'interaction et l'effet des ces cellules T sur des cellules épithéliales et de tester l'efficacité des biothérapies ciblant ces interactions comme des anticorps bloquant CD103 ou NKG2D, dont le développement est en cours dans la MC. |