Virus Zika, Virus de la fièvre jaune, Allaitement, Transmission mère-enfant, Franchissement d'épithélium, Antiviral

La transmission de certains arbovirus (« arthropode-borne virus ») par allaitement a été suggérée chez l'Homme (e.g. virus Zika (ZIKV), virus de la fièvre jaune (YFV), virus de la Dengue, virus West Nile'). Parmi ceux-ci, ZIKV et YFV sont particulièrement discutés. Pour ZIKV, de nombreuses études de cas rapportent la présence du virus dans le lait maternel et l'infection du nourrisson allaité tandis que pour YFV la transmission virale par allaitement a été observée pour la souche vaccinale, non transmise par les moustiques. Il est nécessaire de comprendre l'importance que représente l'allaitement dans la transmission de ces arbovirus afin de prévenir l'infection des nourrissons par allaitement lors de futures épidémies. Au laboratoire, nous avions précédemment montré la transmission de ZIKV par allaitement sur le modèle murin A129 (IFNAR KO). Nous avions également démontré que ZIKV dissémine aux glandes mammaires et infecte les cellules épithéliales mammaires (à l'aide du modèle murin, de cellules épithéliales mammaires humaines primaires et de lignées cellulaires). Enfin nous avions montré que ZIKV franchit la barrière intestinale in vivo et in vitro et nous avions proposé un mécanisme de franchissement comme étant l'infection productive de l'épithélium sans altération de sa fonction de barrière. Cependant, certaines études de cas ont rapporté une absence de transmission de ZIKV à des nourrissons allaités par une mère infectée. Différents facteurs biologiques ou génétiques contrôlant la transmission d'autres virus par allaitement (i.e. virus de l'immunodéficience humaine, virus T-lymphotrope humain, cytomégalovirus) ont été décrits : la charge virale et la forme virale infectieuse dans le lait, le statut immunologique de la mère, la durée de l'allaitement, etc. Dans ce projet doctoral, nous avons étudié la forme infectieuse de ZIKV dans le lait maternel murin et nous avons détecté du virus libre et « cellule-associé ». Nous avons également étudié l'effet des composants du lait sur l'infection par ZIKV et nous avons observé un effet inhibiteur des acides gras à longue chaîne carbonée. Dans un second axe, nous avons étudié les mécanismes de transmission de YFV par allaitement au nourrisson à l'aide de modèles in vitro et in vivo (souris A129). Nous avons étudié la souche vaccinale 17D-204 (transmise par allaitement chez l'Homme) ainsi que 2 souches sauvages (Asibi et Dakar) afin d'évaluer si ces dernières pourraient également être transmises par allaitement. Nous avons montré que YFV dissémine aux glandes mammaires murines après l'infection et que des particules infectieuses sont excrétées dans le lait. In vitro, nous avons montré que des lignées épithéliales mammaires humaines sont permissives à l'infection et nous avons proposé un mécanisme de franchissement de la barrière intestinale du nourrisson. À l'instar de ZIKV, les 3 souches de YFV testées franchissent la barrière intestinale par infection productive de l'épithélium sans altération de sa fonction de barrière. En conclusion, ce projet doctoral a permis de mettre en évidence la présence de ZIKV dans le lait maternel murin sous forme libre et « cellule-associée », d'identifier un effet inhibiteur de certains acides gras libres du lait sur ZIKV, ainsi que d'aborder les mécanismes de passage transépithélial de YFV au niveau des barrières mammaire et intestinale. Ces résultats apportent des éléments de compréhension dans l'évaluation, voire la prévention, du risque de transmission de ces deux virus par allaitement.