Variabilité interindividuelle de la survenue des complications médicales de la dépendance à l'alcool : facteurs cliniques et mise au point de biomarqueurs plasmatiques
Interindividual variability in the occurrence of medical complications of alcohol use disorder : clinical biomarkers and development of plasma biomarkers
par Virgile CLERGUE-DUVAL sous la direction de Florence VORSPAN
Thèse de doctorat en Pharmacologie
ED 563 Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries

Soutenue le mercredi 29 juin 2022 à Université Paris Cité

Sujets
  • Alcoolisme
  • Alcoolisme -- Complications (médecine)
  • Maladies cardiovasculaires
  • Maladies neurologiques
  • Marqueurs biologiques
  • Thérapeutique -- Complications (médecine)
  • Troubles de la cognition
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Mots clés
Trouble de l'usage de l'alcool, Évolution de la maladie, Biomarqueurs, Sevrage en alcool, Troubles neurologiques dus à l'alcool, Troubles cognitives liés à l'alcool, Risque cardio-Vasculaire
Resumé
Il existe une variabilité interindividuelle dans la survenue des complications médicales de la dépendance à l'alcool, y compris à l'occasion de l'évènement physiologique que constitue le sevrage en alcool. L'objectif de cette thèse était l'identification de biomarqueurs de la variabilité interindividuelle de la survenue de complications médicales neurologiques et cardiologiques du trouble de l'usage de l'alcool et notamment de la période du sevrage en alcool. Nous avons employé une méthodologie observationnelle analytique transversale, à partir de plusieurs bases de données. Premièrement, nous avons utilisé des données préexistantes, issues du soin dans un service de médecine des addictions parisien et d'une recherche antérieure, sur lesquelles nous avons testé nos hypothèses de recherche. Deuxièmement, nous avons constitué une collection originale de données biologiques plasmatique, chez 52 patients, portant sur l'exploration de quatre biomarqueurs plasmatiques de souffrance cérébrale comme biomarqueurs de la neurotoxicité de l'alcool, du sevrage ou des complications neurologiques associées. Les résultats ont été publiés dans quatre articles de recherche anglophone et un cinquième est en cours de soumission. Dans un premier article, nous présenterons l'identification du BNP comme un biomarqueur de l'effort cardiaque lors du sevrage. Dans un deuxième, nous détaillerons nos hypothèses et l'absence d'association statistique significative sur la dépendance à l'alcool et des mutations génétiques comme facteur de risque d'épisode de douleur thoracique lors de l'usage de cocaïne. Dans un troisième, nous présenterons nos observations sur la prévalence de 28% de la carence en vitamine C chez les patients admis en sevrage en alcool et de son association au dépistage d'un trouble cognitif par le test MoCA. Dans un quatrième, nous détaillerons notre identification de trois biomarqueurs plasmatiques de souffrance cérébrale comme biomarqueurs d'encéphalopathie de Wernicke et de neurotoxicité durant le sevrage en alcool. Et enfin, dans un cinquième, nous illustrerons l'usage d'un biomarqueur associé à la technique de l'entretien motivationnel dans le renforcement de la capacité d'agir du patient. La mise en évidence de ces biomarqueurs s'intègre dans une perspective d'évolution de la prise en charge médicale, dont le renforcement motivationnel, ainsi que dans une perspective d'augmentation des connaissances scientifiques permettant de mettre au point de futurs protocoles de recherche interventionnels pharmacologiques utilisant ces biomarqueurs comme potentielles cibles intermédiaires. Ces résultats préliminaires seront poursuivi dans l'objectif de valider l'utilisation des biomarqueurs plasmatiques identifiés dans ce travail.