Biologie cellulaire, Drosophile, Ovocyte, Positionnement nucléaire, Migration nucléaire, Centrosomes, Mud, Kinésine-1

La mise en place de la polarité cellulaire requiert des évènement de brisure de symétrie. L'ovocyte de Drosophila melanogaster est un modèle puissant dans l'étude de l'établissement d'asymétrie moléculaire et notamment du positionnement nucléaire. Au cours de l'ovogenèse, le noyau migre afin d'adopter une position asymétrique au sein de l'ovocyte. En contact avec les cellules folliculaires adjacentes, la localisation correcte du noyau et de l'ARNm gurken associé induit la traduction locale de la protéine et la mise en place subséquente de l'axe dorso-ventral de l'ovocyte. Deux acteurs régulant cette migration nucléaire, dépendante des microtubules, ont été identifiés: les centrosomes et la protéine Mud. Ce travail de thèse a pour but d'appréhender et caractériser les mécanismes moléculaires par lesquels Mud et les centrosomes régulent les trajectoires du noyau au cours de son déplacement. Tous les deux ont la particularité d'être distribués de manière asymétrique et dynamique au cours de l'ovogenèse. Au cours de ces recherches, par des approches de microscopie reposant sur l'utilisation d'outils génétiques qui permettent l'imagerie in vivo, je me suis intéressée à la relation qui s'exerce entre les centrosomes et le noyau de l'ovocyte chez la drosophile. Nous avons mis en évidence un mécanisme dépendant de la Kinésine-1, qui contrôle le regroupement des centrosomes ainsi que la position du noyau. De plus, j'ai étudié la mise en place de la distribution asymétrique de Mud à l'enveloppe nucléaire par une analyse structure/fonction, ainsi que son importance dans la régulation de la trajectoire postérieure du noyau pendant sa migration. Nous avons identifié deux séquences de localisation nucléaire pour Mud et montré que l'importine-ß/Fs(2)Ket était requise pour sa localisation nucléaire.