Perturbateur endocrinien, Récepteur P2X7, Toxicité placentaire, Hormones stéroïdiennes et polypeptidiques, Huiles essentielles

Les perturbateurs endocriniens (PE) sont des molécules chimiques qui entraînent des perturbations hormonales responsables d'effets néfastes pour la santé humaine. Pendant la grossesse, la femme enceinte est exposée à de nombreux PE via l'alimentation, l'environnement, les produits d'hygiène et de santé. Ils sont de ce fait retrouvés dans de nombreux tissus maternels, y compris le placenta, organe endocrinien essentiel au maintien de la grossesse. L'exposition aux PE durant la grossesse peut entraîner des naissances prématurées et des préeclampsies, principales causes de morbidité maternelles et périnatales. Les mécanismes cellulaires impliqués restent peu clairs, mais quelques études récentes suggèrent que ces pathologies seraient déclenchées par l'activation du récepteur membranaire de dégénérescence P2X7. Notre objectif est d'étudier le rôle du récepteur P2X7 dans les pathologies placentaires induites par les PE afin de mieux comprendre les voies de signalisation sous-jacentes. Nos résultats révèlent que différents PE auxquels la femme enceinte est exposée partagent un biomarqueur de toxicité endocrinienne commun : l'activation du récepteur P2X7 suivie d'altérations mitochondriales. Nous avons démontré sur différents modèles cellulaires endocriniens le lien de réciprocité entre l'activation du récepteur P2X7 induite par les PE et la perturbation de l'homéostasie des hormones stéroïdiennes et polypeptidiques. Ces travaux de thèse mettent en lumière un nouveau mécanisme d'action des PE passant par des mécanismes membranaires et intracellulaires, différents des mécanismes habituellement décrits passant par des récepteurs nucléaires. Cette nouvelle voie permet d'expliquer les modulations hormonales et les effets délétères des PE, ce qui ouvre des perspectives de stratégies préventives et/ou thérapeutiques.