Programmation paternelle, Régime hyperprotéiné, Bisphénol S, Homéostasie glucidique, Pancréas endocrinien, Sensibilité à l'insuline, Sécrétion d'insuline

Le syndrome métabolique est un problème majeur de santé publique. C'est une maladie complexe causée par la combinaison de prédispositions génétiques et de facteurs environnementaux. Les facteurs environnementaux pendant les premières périodes de développement, ou même avant la conception, peuvent influencer la santé métabolique des individus à l'âge adulte, ainsi que celle de leurs descendants. Un grand nombre d'étude montre que l'environnement nutritionnel et toxicologique maternel pendant les périodes de gestation et/ou de lactation joue un rôle essentiel dans la programmation de la santé métabolique de la progéniture. Cependant, les effets de l'exposition paternelle à une alimentation déséquilibrée ou à des substances toxiques présentes dans l'environnement, sur l'état métabolique de la progéniture ne sont pas clairs. L'objectif de cette thèse était d'étudier les effets de l'environnement préconceptionnel paternel sur la santé métabolique de la progéniture, dans un modèle rat. Cette étude est divisée en deux parties : (1) Dans la première partie, nous avons étudié l'impact de l'exposition paternelle à un régime riche en protéines sur le phénotype métabolique de la progéniture. Nous avons montré que la descendance mâle issue de pères nourris avec un régime riche en protéines présentait une sensibilité accrue à l'insuline et une diminution de la sécrétion d'insuline induite par le glucose au stade adulte, ce qui n'était pas le cas chez la descendance femelle. La sensibilité accrue à l'insuline chez les descendants mâles était conservée même après un stress métabolique, Los résultats ont donc permis de montrer pour la première fois que la nutrition paternelle riche en protéines avant l'accouplement programme le statut métabolique de leur progéniture d'une manière spécifique au sexe. (2) La deuxième partie concerne l'impact de l'exposition paternelle à deux doses différentes (faible et élevée) de bisphénol S (BPS), un perturbateur endocrinien répandu, sur la santé métabolique de leurs descendants. Nous avons montré que la progéniture mâle adulte de pères exposés au BPS présentait un excès de poids et une résistance à l'insuline à l'âge adulte, que ce soit sous régime standard ou régime riche en graisses. Il est important de noter que ces effets ont été observés chez les descendants de rats mâles exposés à la plus faible dose de BPS (4 µg/kg pc/jour), une dose considérée comme « sans danger ». De plus, les altérations du métabolisme du glucose chez les descendants de pères exposés au BPS étaient spécifiques au sexe et n'ont pas été trouvées chez les descendants femelles. En conclusion, nos données ont collectivement démontré le rôle important de l'environnement paternel dans la programmation de la santé métabolique de leurs descendants.