Modulation de la susceptibilité des cellules à l'infection par le VIH-1 : effets des IFN-alpha et de la protéine virale Rev
Modulation of cell susceptibility to HIV-1 infection : effects of IFN-α and of the viral protein Rev
par Alexandra TAUZIN sous la direction de Fabrizio MAMMANO
Thèse de doctorat en Virologie
ED 562 Bio Sorbonne Paris Cité

Soutenue le mardi 29 septembre 2020 à Université Paris Cité

Sujets
  • Cellules -- Activation
  • Gènes rev
  • Interférons alfa
  • VIH-1 (Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1)

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Mots clés
Cycle viral
Resumé
Ce travail a porté sur l'étude de deux mécanismes impliqués dans la modulation de la susceptibilité cellulaire à l'infection par le VIH-1. Premièrement, nous avons étudié l'effet des 12 sous-types d'IFN-α sur l'inhibition de la réplication virale. Nous avons montré que les IFN-α avaient des puissances d'inhibition différentes. Nous avons initialement confirmé que le sous-type 14 est le plus puissant. Nous avons également décortiqué l'effet de chaque IFN-α sur les différentes étapes du cycle viral. Nous avons observé que différentes étapes du cycle sont affectées par les IFN-α et ce de manières différentes selon le sous-type. Ainsi, certains sous-types sont plus puissants sur les étapes précoces alors que d'autres semblent plus efficaces sur les étapes tardives. L'étude du transcriptome induit par les différents sous-types nous suggère que la plus forte inhibition de l'IFN-α14 serait en partie liée à un plus fort niveau d'induction de plusieurs facteurs de restriction. Deuxièmement, nous avons étudié un mécanisme d'interférence induit par le virus lui-même. Nous avions déjà observé que la protéine virale Rev pouvait interférer avec une seconde infection virale. Nous avons observé que tous les domaines fonctionnels de Rev (localisation nucléaire, multimérisation, liaison à l'ARN, export nucléaire) sont nécessaires pour cette interférence. Nous avons ensuite identifié l'étape du cycle viral ciblée par Rev comme étant l'import nucléaire et/ou l'intégration. De même, nous avons montré que certaines souches virales sont résistantes à la restriction médiée par Rev. Les résultats de notre étude suggèrent que la capside virale jouerait un rôle dans ce mécanisme et un ou plusieurs facteurs cellulaires pourraient également être impliqués.