| Resumé |
Le Trouble du Spectre Autistique (TSA) se définit par un trouble de la communication sociale associé à des comportements répétitif ou stéréotypés, intérêts restreints (Restricted or Stereotyped Behaviors and Interests (RSBI)) et atypicités sensorielles. Sa prévalence est estimée à 1-2% (Maenner, 2021), représentant un défi sociétal majeur. Le laboratoire du Pr T. Bourgeron fut pionnier dans l'identification des facteurs génétiques du TSA et l'exploration des liens entre ces mécanismes génétiques et l'expression phénotypique, notamment grâce à l'imagerie médicale. Si les premières études neuro-anatomiques sont prometteuses, il paraît indispensable d'intégrer le fonctionnement cérébral. De plus, les progrès en neurosciences de l'interaction permettent d'explorer les anomalies de la cognition sociale en temps réel, notamment grâce à l'électroencéphalographie à haute résolution (EEG-HR). Le rythme alpha (RA) (8-12Hz) est décrit comme différent dans le TSA (Dumas et al., 2014). Des différences également décrites sur des basses et hautes fréquences EEG (Kozhushko et al., 2018) montrent la nécessité d'intégrer en plus des dimensions dynamiques, des dimensions spatiales et spectrales dans l'exploration du signal EEG. De manière intéressante, le RA est aussi associé aux RSBI et atypicités sensorielles (Neuhaus et al., 2021, Hussin & Sudriman, 2013). Or, cette dimension clinique reste encore mal caractérisée. Mon projet de thèse portait sur l'exploration de marqueurs EEG dont le RA dans le TSA, ainsi que sur une meilleure caractérisation des RSBI et atypicités sensorielles. Dans le premier volet, nous avons exploré le RA chez des individus avec TSA dans une étude rétrospective. Cette étude a permis de tester un pipeline de traitement de données EEG, auquel ont été rajoutés des scripts de reconstruction de sources développés dans une deuxième étude. Explorant le rythme thêta et sa dynamique cortico-cérébelleuse, cette deuxième étude a montré des atypicités d'activation durant une tâche de synchronisation sociale chez les sujets avec TSA. Ce travail a participé au développement de la plateforme SoNeTAA (Social Neuroscience for Therapeutic Approaches in Autism), dédiée à la recherche dans le TSA. Forte de sa capacité d'inclusion (~ 500 individus), cette plateforme innovante intègre un protocole dynamique impliquant les symptômes clefs du TSA et un compte rendu recherche automatisé illustrant l'interface recherche-clinique. Le deuxième volet portait sur la caractérisation des RSBI et la sensorialité. Afin de mieux explorer la sensorialité, nous avons développé et testé le score dSSP, ratio entre l'hyper et l'hyposensorialité sur les populations PARIS (Leblond et al., 2014) et LEAP (Loth et al., 2017) (1136 individus). De plus, nous avons montré une association négative entre les mutations de la voie GABAergique et l'hyposensorialité ainsi que la stabilité intra-individuelle du score dSSP dans le groupe PARIS. Des études ultérieures ont pour objectif de mettre le score dSSP en regard des données EEG. Concernant les RSBI, nous avons les avons exploré chez des apparentés de sujets avec Trouble Obsessionnel Compulsif (TOC) ou TSA, et décrit deux dimensions de RSBI, propres aux TOC et au TSA, avec un panel de RSBI communs. Puis, à travers un groupe de sujets avec TSA, d'apparentés et de la population générale (N~800), nous avons décrit les RSBI selon deux axes: "moteur" et "cognitif", ce dernier axe présentant deux groupes de RSBI. Pour ~150 d'entre eux, les IRM ont été récupérées, montrant une association du putamen, chaque groupe de RSBI étant également associé à une structure neuro-anatomique différente. Ce travail de thèse s'intègre dans un enjeu de santé publique. En visant à mieux caractériser les dimensions électrophysiologiques et cliniques du TSA, il vise à développer une approche combiné en les intégrant dans des modèles prédictifs pour une aide au diagnostic et une prise en charge individuelle. |