Cirrhose, Tests non invasifs, Pronostic, Maladies vasculaires du foie, Stéatopathie métabolique

Les maladies du foie sont un problème majeur de santé public. L'incidence de stéatopathie non alcoolique est en constante augmentation, et touche 25% de la population. La cirrhose, stade ultime de toutes les maladies du foie, est responsable de plus de 2% des décès dans le monde. A l'inverse, la maladie vasculaire porto-sinusoïdale (MVPS) est une maladie rare du foie, responsable d'une hypertension portale sans cirrhose, touchant les sujets jeunes, qui est encore sous-diagnostiquée. Les biomarqueurs sont utilisés au cours des maladies du foie depuis plus de 20 ans. Les biomarqueurs ont initialement été développés pour l'estimation non invasive de la fibrose hépatique au cours des hépatites virales. On distingue 2 catégories de biomarqueurs : les tests sanguins, et les méthodes d'imagerie. Les vésicules extra-cellulaires (EV), sont des nanoparticules pouvant être relarguées dans l'espace extra-cellulaire par toute cellule. Leur composition reflète le type de cellule dont elles dérivent mais également du stimulus responsable de leur formation. Ainsi, l'intérêt des EV comme biomarqueurs suscite un intérêt croissant. 1ère partie : Intérêt des EV hépatocytaires pour prédire la décompensation chez les malades atteints de cirrhose alcoolique compensée. Nous avons dosé les taux plasmatiques d'EV hépatocytaires par une méthode d'ELISA et filtration chez 500 malades atteints de cirrhose alcoolique compensée, inclus dans la cohorte française multicentrique prospective CIRRAL. 419 malades étaient sevrés, alors que 81 malades avaient une consommation d'alcool >6 unités par semaine. Le critère de jugement principale était la décompensation à 2 ans. Les taux plasmatique d'EV > 50 UI/L prédisaient la décompensation à 2 ans, indépendamment du score MELD et du FibroTest, chez les malades ayant une consommation d'alcool active ; en revanche, ils n'étaient pas associés à la décompensation chez les malades sevrés. 2ème partie : Intérêt de la mesure de l'élasticité hépatique par Fibroscan pour discriminer la maladie vasculaire porto-sinusoidale de la cirrhose chez les malades atteints d'hypertension portale. Nous avons mené une étude rétrospective multicentrique. Nous avons comparé la dureté du foie mesurée par Fibroscan entre des malades atteints de MVPS (n=77) et des malades atteints de cirrhose alcoolique (n=117), virale C (n=110) ou métabolique (n=46) histologiquement prouvée compensée. Tous les malades présentaient des signes d'hypertension portale. La dureté du foie <10 kPa avait une spécificité de 97% et une valeur prédictive positive de 85% pour le diagnostic de MVPS. La dureté du foie >20 kPa avait une sensibilité de 94% et une valeur prédictive négative de 97% pour écarter le diagnostic de MVPS. Ces résultats ont été validés dans une cohorte de validation. 3ème partie : intérêt de la composition protéique des EV hépatocytaires pour le diagnostic de stéato-hépatite non alcoolique chez les malades atteints de diabète de type 2. Il s'agit d'une étude effectuée dans le cadre du RHU Quid-Nash. Une analyse exploratoire de la composition protéiques des EV a été effectuée par analyse protéomique chez 9 témoins sains, 23 malades diabétiques (stéatose simple n=8, NASH n=15). Ces analyses nous ont permis d'identifier 9 protéines significativement surexprimées chez les malades atteints de NASH par rapport aux malades ayant une stéatose isolée.