Role of gut antimicrobial peptides in autoimmune diabetes
Rôle des peptides antimicrobiens intestinaux dans le diabète auto-immun
par Wenjie LIANG sous la direction de Julien DIANA
Thèse de doctorat en Immunologie
ED 562 Bio Sorbonne Paris Cité

Soutenue le mardi 26 avril 2022 à Université Paris Cité

Sujets
  • Diabètes
  • Maladies autoimmunes
  • Peptides antimicrobiens
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Mots clés
Peptides antimicrobiens, Diabète auto-immun, Syndrome de Sjögren
Resumé
Mon programme de recherche est axé sur le rôle du peptide antimicrobien cathélicidine (CRAMP) dans le développement des maladies auto-immunes. Mon premier projet a identifié qu'un défaut d'expression de CRAMP dans le colon durant la période néonatalequ induit une dysbiose intestinale conduisant à une éducation pathologique du systéme immunitaire. Chez l'adulte, cette altération de l'homéostasie intestinale contribue à la réponse auto-immune dans le pancréas dans un modèle préclinique de diabète de type 1. Nos résultats montrent qu'un probiotique exprimant la cathélicidine est une stratégie efficace pour corriger le microbiote intestinal, empêchant le développement du diabète auto-immun. Mon deuxième projet a découvert le rôle protecteur de CRAMP exprimé par les cellules épithéliales des glandes salivaires dans la pathogenèse du syndrome de Sjögren (SjS). Cependant, de futures expériences sont nécessaires pour comprendre les voies spécifiques impliquées dans le rôle immunomodulateur de CRAMP dans le SjS. Ensemble, mon programme de recherche met en évidence le rôle protecteur de la cathélicidine contre les maladies auto-immunes via sa capacité à contrôler le microbiote intestinal et à agir directement dans le tissu cible en tant que molécule immunomodulatrice.