Surcharge de pression, Hypertrophie, Remodelage, Fibrose, Insuffisance cardiaque, Intégrines, Cd51, Cilengitide, Macrophage, Inflammation

L'insuffisance cardiaque se traduit par l'incapacité du cœur à effectuer son travail de pompe. Elle est une conséquence d'une agression cardiaque qui peut être aigue ou chronique. Elle s'explique en partie par le développement d'un remodelage fibrotique du myocarde. Cependant, les causes exactes de la fibrose cardiaque restent mal comprises et il n'existe à ce jour aucune thérapie spécifique contre cette dernière. Nous avons précédemment identifié une population de cellules stromales cardiaques caractérisée par l'expression génique de PW1/Peg3, qui contribue au développement de la fibrose par une activation des voies pro-fibrotiques dépendante des intégrines alpha v (CD51) dans un modèle murin d'infarctus du myocarde. Mon travail de thèse a visé à identifier les effets du blocage de l'intégrine alpha v par une molécule pharmacologique, le cilengitide, dans un modèle murin de surcharge de pression. Ce travail met en lumière les effets bénéfiques du cilengitide, identifiés par une diminution du remodelage cardiaque et des marqueurs de l'insuffisance cardiaque, constaté par le biais de techniques d'histologie et d'imagerie échographique. Nous avons également identifié par une technique de cytométrie en flux une nouvelle population cellulaire d'intérêt exprimant à sa surface l'intégrine CD51 ciblée par le cilengitide : les macrophages cardiaques. In vivo, le traitement au cilengitide a permis une diminution du nombre de macrophages retrouvés dans le myocarde. In vitro, nous avons identifié un effet de la rigidité matricielle sur la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires par des macrophages dérivés de moelle osseuse, avec un effet bénéfique inhibiteur du cilengitide sur cette sécrétion. Globalement, le traitement au cilengitide a permis une diminution de la transition vers l'insuffisance cardiaque.