| Resumé |
La migration cellulaire collective est impliquée dans de nombreux processus physio-pathologiques, dont le cancer. Il est maintenant clairement établi que la capacité des cellules épithéliales cancéreuses à migrer en groupe participe activement aux processus métastatiques dans différents types de cancer d'origine épithéliale. L'objectif de ma thèse est de comprendre l'implication de la protéine VAPA (VAMP-Associated-Protein A) dans la migration collective des cellules cancéreuses. VAPA régule la formation des sites de contact membranaires (SCM) qui sont des appositions de deux membranes, distantes de 10 à 30nm, impliquant généralement la membrane du réticulum endoplasmique (RE) et celle d'un autre organite. Les SCM régulent les échanges de lipides et de calcium. Nous avons émis l'hypothèse que VAPA, à travers la régulation de l'assemblage des SCM entre le RE et la MP, pourrait influencer le transfert de phosphoinositides et par conséquent la migration. Les résultats que j'ai obtenus montrent que VAPA est un acteur essentiel de la motilité des cellules cancéreuses, en la régulant à différents niveaux. Les cellules Caco2, d'adénocarcinome colorectal, déplétées pour VAPA (VAPA KO), montrent des défauts importants de migration collective et individuelle. L'organisation du cytosquelette d'actine, les adhésions focales et la dynamique de protrusions à l'avant des cellules VAPA KO sont affectés. Malgré la présence toujours importante de sites de contact membranaires dans ces cellules, j'observe un turnover des phosphoinositides beaucoup moins important à la membrane plasmique à l'avant des cellules, corrélé à une activité protrusive plus stable. En conclusion, cette étude fait émerger le rôle des SCM dans la migration cellulaire. |