Analyse protéomique des interactions de la protéine C du virus de la rougeole avec l'hôte dans un contexte infectieux
Proteomic Analysis of Measles Virus Protein C-Host Interactions in an Infectious Context
par Alice MEIGNIE sous la direction de Frédéric TANGY et de Anastassia V. KOMAROVA
Thèse de doctorat en Infectiologie
ED 562 Bio Sorbonne Paris Cité

Soutenue le jeudi 10 octobre 2019 à Université Paris Cité

Sujets
  • Interactions protéine-protéine
  • Résistance aux maladies
  • Virulence (microbiologie)
  • Virus de la rougeole
  • Virus oncolytiques
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Description en français
Mots clés
Interactome, IASPP, P65, BRET
Resumé
Les virus manipulent la machinerie centrale de l'hôte à leur avantage. Afin de créer un environnement favorable pour leur survie et propagation ils bloquent les réponses antivirales de la cellule hôte. Le virus de la rougeole (MV) possède deux protéines non-structurales MV-V et MV-C, dont on a observé qu'elles jouent un rôle dans ce contournement la réponse interféron de l'hôte et la régulation des voies de signalisation de mort cellulaire. Plusieurs mécanismes moléculaires expliquant la régulation de l'immunité et la mort cellulaire par MV-V ont été proposés, alors que ceux de la protéine MV-C restent encore peu étudiés. On pense que certains facteurs cellulaires contrôlés par MV-C lors de la réplication virale font partie des voies de signalisation d'immunité innée et de mort cellulaire. Dans le but d'identifier ces facteurs ciblés par le virus, nous avons purifié les protéines cellulaires qui interagissent directement ou indirectement avec MV-C. Nous avons utilisé des virus recombinants exprimant certaines protéines virales tagguées et une méthode de purification par affinité couplée à l'identification par spectrométrie de masse. Nous avons pu en extraire une liste de protéines interagissant spécifiquement avec MV-C dans différentes lignées cellulaires. Nous avons ensuite sélectionné certaines protéines appartenant aux voies de signalisation d'immunité innée et de mort cellulaire. Pour tester leur interaction directe avec MV-C, des méthodes de complémentation protéique (PCA) et de transfert d'énergie de résonance de bioluminescence (BRET) ont été utilisées. Ainsi, nous avons mis en évidence l'interaction directe de la protéine C avec les protéines iASPP, p65 et p53 qui contrôlent à la fois les voies de mort cellulaire et d'immunité innée.