IRF1, Déficit immunitaire héréditaire, Interféron-gamma, Cellules myéloïdes, Macrophages, Mycobactéries, Virus

Les maladies génétiques affectant l'immunité liée à l'interféron-gamma (IFN-γ) prédisposent aux infections par mycobactéries alors que les maladies génétiques affectant l'immunité liée aux interférons-alpha/beta (IFN-α/β) prédisposent aux infections virales. Chacun de ces deux types d'interféron est capable d'induire le facteur de transcription IRF1. Dans ce travail, nous décrivons deux enfants non apparentés qui présentent un déficit héréditaire complet en IRF1, ainsi que des infections précoces, multiples, et disséminées par mycobactéries peu virulentes. Ces deux enfants n'ont pas d'antécédent d'infections virales sévères, malgré une exposition documentée à de multiples virus, dont le SARS-CoV-2, qui est responsable d'infections sévères chez les patients présentant une maladie génétique affectant l'immunité liée aux IFN-α/β. La réponse IRF1-dépendante à l'IFN-γ, est, à la fois sur le plan qualitatif et quantitatif, plus importante in vitro que celle aux IFN-α/β. Les macrophages dérivés de monocytes et dérivés d'iPSC des deux patientes n'induisent pas au moins 20% des gènes normalement induits par l'IFN-γ. À l'inverse, l'immunité cellulaire intrinsèque liée aux IFN-α/β à différents virus, dont le HIV et le SARS-CoV-2, est intacte. IRF1 est donc, chez l'Homme, largement redondant pour l'immunité antivirale liée aux IFN-α/β. À l'inverse, IRF1 est essentiel chez l'Homme pour l'immunité antimycobactérienne liée à l'IFN-γ dans les cellules myéloïdes mononuclées.