Resumé |
Les antibiotiques sont largement utilisés dans le traitement des infections bactériennes. Connus pour leur activité sur les bactéries, les antibiotiques peuvent également interférer avec le système immunitaire de l'hôte. L'objectif de cette thèse a été d'étudier l'impact de la bédaquiline (BDQ), un récent anti-tuberculeux, sur la réponse des macrophages humains. L'analyse de l'expression des gènes a pu révéler que la BDQ reprogramme les macrophages en augmentant l'expression des gènes liée aux fonctions bactéricides. Nous avons découvert que l'expression de 1495 gènes étaient différentiellement exprimées dans les macrophages infectés par Mycobacterium tuberculosis et traités par la BDQ, avec une régulation positive des gènes impliqués dans le métabolisme et l'activation des lysosomes et leur biogénèse. Le traitement par la BDQ a permis d'activer divers mécanismes de défense antimicrobiens, notamment la production d'oxyde nitrique, la fusion phagosome-lysosome et l'autophagie. Ces effets sont associés à l'activation du facteur de transcription EB, impliqué dans l'expression des gènes lysosomaux, entrainant une diminution de la survie intracellulaire de différentes espèces bactériennes naturellement resistante à la BDQ. Ainsi, la BDQ pourrait être utilisé comme composé HDT (host-directed therapy) contre les infections bactériennes. |