Streptococcus agalactiae, Streptocoque du Groupe B, CC17, Macrophages, Monocytes, Phagocytose, Adhésion, Survie, HvgA, Spb1, Capsule, Récepteur

Streptococcus agalactiae, également appelé Streptocoque du groupe B (SGB), est une bactérie commensale des tractus gastro-intestinaux et uro-génitaux. C'est également le principal agent étiologique responsable des infections bactériennes néonatales invasives. Des études épidémiologiques montrent partout dans le monde une étroite association entre des souches de SGB de sérotype capsulaire III, et plus particulièrement du complexe clonal 17, et les cas de méningites et de décès chez le nouveau-né. Le SGB est capable de survivre dans les macrophages, phagocytes connus pour être des niches permissives pour certains pathogènes. Afin de mieux comprendre l'hypervirulence du SGB CC17, nous avons étudié au cours de ce travail les interactions spécifiques des macrophages et du clone hypervirulent de SGB CC17. Grâce à l'utilisation de souches cliniques du Centre National de Référence des Streptocoques issues d'infections invasives et de monocytes ou macrophages humains (lignée cellulaire THP-1 ou cellules primaires), nous avons montré que les souches de SGB CC17 sont plus phagocytées que les non CC17. Ce phénotype d'hyperphagocytose spécifique du CC17 est indépendant de la capsule, facteur de virulence bien décrit du SGB. Nous avons en revanche montré qu'il est lié à une adhésion initiale aux macrophages plus importante, médiée par la protéine de surface spécifique HvgA et par la protéine du pilus PI-2b Spb1. Nous avons recherché les récepteurs impliqués dans les étapes d'adhésion et/ou de phagocytose. Une approche par utilisation d'inhibiteurs a montré une réduction de la phagocytose des SGB CC17 en présence d'inhibiteurs ciblant les récepteurs scavengeurs. Cependant, un criblage par siRNA n'a pas permis d'identifier un récepteur scavengeur en particulier. De façon intéressante, les souches de SGB CC17 et non CC17 survivent dans des proportions similaires après internalisation. Des images de microscopie à fluorescence ont montré que le SGB se trouve dans des phagosomes LAMP-1 positif et acide (pH <4.5) indiquant que la bactérie ne s'échappe pas ni précocement ni massivement du phagolysosome et que ce dernier poursuit sa maturation. Cependant, nous avons observé un phénomène de relargage des bactéries dans le milieu extracellulaire, indépendant de l'actine ou des microtubules, qui pourrait être lié à un phénomène de lyse cellulaire à bas bruit. Nos résultats mettent en lumière une propension des souches appartenant au clone hypervirulent SGB CC17 à adhérer aux macrophages puis à être phagocytées, et fournissent de nouvelles indications sur les interactions entre le SGB CC17 et d'importants acteurs de l'immunité innée. Ces éléments renforcent l'hypothèse que le SGB CC17 pourrait détourner les phagocytes pour favoriser sa dissémination ainsi que le franchissement de barrières physiologiques, étapes critiques dans la physiopathologie des infections néonatales à SGB, ce qui contribuerait à expliquer son hypervirulence.