Vecteur lentiviral, Vaccins T-Cell, Transduction in vivo, Mémoire T-Cell, Cellules T polyfonctionnelles

La majorité des vaccins prophylactiques dirigés contre des pathogènes complexes se concentrent principalement sur l'induction de réponses immunitaires médiées par les anticorps (Ac). La réponse humorale est un élément essentiel de la réponse immunitaire, cependant, les études réalisées chez la souris, le primate et l'homme montrent que ces vaccins induisant la production d'Ac ne permettent pas de fournir une protection à long terme contre plusieurs maladies infectieuses telles que le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC), la tuberculose et le paludisme suggérant que les Ac seuls ne suffisent pas à éradiquer la maladie. En effet, ces maladies induisent une forte réponse immunitaire médiée par les cellules T ayant pour but d'empêcher la dissémination des pathogènes. Le développement de vaccins visant à stimuler ces cellules ont gagné en attention depuis le développement de vecteurs viraux non réplicatifs à usage vaccinal tels que les lentivirus (LV) et les adénovirus (Ad5). Bien que ces vecteurs soient utilisés pour stimuler la réponse T, les mécanismes par lesquels ils induisent l'immunité est très peu comprise. Mon projet de thèse vise à comparer l'immunité induite par les LV et les Ad5 en répondant à quelques questions : 1) Quel est le phénotype, l'intensité et la poly-fonctionnalité des cellules T induites par ces vecteurs, 2) Quelle est leur capacité à induire une réponse immunitaire à long terme, 3) Quelle est l'efficacité protectrice induite par ceux-ci ? Pour ce faire, nous utilisons l'antigène modèle OVA ainsi que la cytométrie en flux pour étudier et comparer les réponses T induites in vivo par les deux vecteurs. Le profil des réponses T associé aux corrélats de protection donneront d'importantes indications quant à la capacité de ces vecteurs à induire une réponse T de magnitude appropriée pour éliminer l'infection. L'intensité et la qualité de la réponse T induite par ces vecteurs vaccinaux permettront également.