Fam20A, Syndrome Email-Rein, Calcification, Gencive, Fibroblaste, Ostéoblaste, Mort cellulaire

Le syndrome rénal de l'émail (ERS) est un trouble récessif rare causé par des mutations de perte de fonction dans FAM20A (famille avec similarité de séquence 20 membres A, OMIM 611062). L'ERS est caractérisé par une hypoplasie de l'émail, une gencive hyperplasique avec des calcifications ectopiques (rénales, pulmonaires, gingivales) et un arrêt de l'éruption dentaire. Le phénotypage complet nous a permis de confirmer un phénotype bucco-dentaire assez spécifique caractérisé par une amélogenèse imparfaite généralement sévère, affectant à la fois la denture temporaire et permanente, des anomalies d'éruption dentaire, des hyperplasies gingivales de sévérité variable et des calcifications ectopiques au niveau gingival mais aussi pulpaire. La présence des minéralisations ectopiques dans des zones telles que les foramens de conjugaison des vertèbres ont été également identifiée. Les analyses histopathologiques de la gencive démontrent une couche papillaire élargie associée à une angiogenèse aberrante et une lamina propia présentant des changements significatifs dans la composition de matrice extracellulaire, y compris une perturbation du réseau de fibres de collagène I. Les analyses d'immunomorphologie et analyses ultrastructurales de calcification du tissu conjonctif de la gencive des patients ERS ont indiqué que le processus de calcification était associé à une dégénérescence épithéliale et à la transformation des fibroblastes gingivaux en cellules de type chondro/ostéoblastique. Les cultures de fibroblastes gingivaux mutants ont tendance à se calcifier et à exprimer de manière anormale des marqueurs ostéoblastique. L'étude de l'amélogénèse dans la lignée de souris FAM20A KI (modèle physiopathologique ERS) démontre que l'absence de Fam20A provoque la perte d'orientation des améloblastes de sorte que la matrice d'émail ne puisse pas se déposer de façon organisée. Cette observation est en accord avec les modifications de la morphologie de l'émail. L'ensemble de ces résultats révèlent un rôle potentiel de FAM20A dans la prévention de la calcification aberrante des tissus oraux et extra-oraux et mettent en évidence des aspects de la pathogenèse de l'ERS.