| Resumé |
Les maladies métaboliques chroniques, comprenant l'obésité, le diabète et les maladies cardio-vasculaires et hépatiques, sont devenues une menace pour la santé mondiale en raison de leur incidence croissante. Ce sont des maladies complexes causées par une combinaison de facteurs. Dans les pays occidentaux industrialisés, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la maladie hépatique la plus courante et aucun traitement pharmacologique spécifique n'a été approuvé à ce jour. Cette maladie a un spectre clinique commençant par la stéatose hépatique (NAFL), qui peut évoluer vers une stéatohépatite non alcoolique (NASH), une fibrose avancée, une cirrhose et même un carcinome hépatocellulaire. Parmi les facteurs de risque associés figurent la résistance à l'insuline, l'obésité, l'hyperlipidémie et d'autres composantes du syndrome métabolique (MetS). Des études antérieures de notre groupe de recherche ont montré des résultats prometteurs de l'extrait butanolique (BUT) de Capsicum baccatum var. pendulum et de sa fraction enrichie (EF) dans la prévention des changements métaboliques liés au MetS dans un modèle murin de la maladie, y compris l'amélioration de la santé du foie. Dans ce contexte, cette étude consiste en la prospection et l'évaluation de produits purifiés de C. baccatum à l'aide de modèles NAFLD in vitro et in vivo. La première partie de la thèse a été dédiée à une revue de la littérature étudiant les modèles employés pour développer le MetS chez les rongeurs soumis à des régimes hypercaloriques. A travers cette étude, qui a corrélé les conditions expérimentales de plusieurs investigations avec leurs résultats métaboliques respectifs, il a été possible de proposer des conditions expérimentales optimisées pour induire le MetS chez les rongeurs. La deuxième partie du travail se concentre sur l'obtention des extraits BUT, EF des et composés purifiés, et leur caractérisation par des techniques analytiques telles que HPLC, RMN et MS/MS. Les résultats obtenus jusqu'à présent indiquent la présence de capsianosides, de flavonoïdes, d'anthocyanes et de leurs glycosides, et certains de ces composés n'ont jamais été décrits auparavant pour l'espèce. Les composés purifiés ont ensuite été testés dans un modèle d'accumulation de lipides in vitro induite dans des cellules HepG2 par des acides gras libres qui simulent une stéatose hépatique. Les composés ont inhibé de manière significative l'accumulation de gouttelettes lipidiques dans le cytoplasme des hépatocytes en modulant les voies de signalisation liées à l'oxydation des lipides et à la lipogenèse. Concernant les études in vivo, deux modèles murins induisant la NAFLD ont été employés. La NASH induite par un régime pauvre en choline, défini en acides aminés L (faible teneur en méthionine), et riche en graisses (CDAHFD) a été utilisée pour tester les effets de l'administration orale des extraits BUT et EF. Après 12 semaines d'alimentation par CDAHFD et un traitement concomitant par les extraits BUT ou EF, aucun effet thérapeutique significatif n'a été observé aux doses testées. Dans le deuxième modèle, une étude pilote a été réalisée pour déterminer les effets de l'extrait EF dans un modèle de NASH induite par le régime occidental et des stimuli toxiques à faible dose (CCl4, 0,2 µl/g de poids corporel, une fois par semaine). Après 8 semaines de traitement, on peut voir que l'extrait EF a réduit l'accumulation de graisse épididymaire et l'indice d'adiposité des animaux, et a montré une tendance à la réduction des tissus adipeux inguinaux et rétropéritonéaux, mais les effets sur le foie sont faibles. En conclusion, les résultats obtenus ici indiquent que les composés isolés lors du fractionnement bioguidé des extraits de Capsicum baccatum sont nouveaux pour l'espèce et contribuent aux effets bénéfiques observés dans le modèle NAFL in vitro, représentant une nouvelle classe thérapeutique à explorer dans la gestion des maladies métaboliques chroniques. |